Bevacizumab

Бевацизумаб

Бевацизумаб (авастин, Avastin™) относится к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам, связывающихся с сосудистым эндотелиальным фактором роста (vascular endothelial growth factor (VEGF)), ингибируя таким образом ангиогенез, типичный для роста опухоли.

Фармакологические свойства бевацизумаба:

Начальный период полувыведения — 1.4 дня, конечный — 20. Ожидаемая продолжительность стабильной фазы — 100 дней. Пациенты-мужчины и больные с высокой степенью опухолевой массы обнаруживают более высокие показатели клиренса бевацизумаба, чем женщины и больные с низкой массой опухоли. Не существует подтверждений того, что более низкая эффективность лечения связана с более высоким клиренсом препарата или клинический исход зависит от продолжительности лечения бевацизумабом.

В Великобритании инструкция по использованию бевацизумаба констатирует, что препарат сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 48 часов при температуре 2–30°C в физиологическом растворе (0.9% NaCl), хотя с точки зрения стерильности рекомендуется использовать препарат ex tempore. если раствор не использован сразу после приготовления, не рекомендуется его использование после хранения более 24 часов при температуре 2–8°C, за исключением случаев, когда растворение препарата производилось в условиях строжайшей контролируемой асептики. В США аналогичный документ гласит, что раствор для инфузий может храниться 8 часов при температуре 2–8°C.

Бевацизумаб не следует смешивать с глюкозой.

Показания к применению бевацизумаба:

Бевацизумаб используется:

  • в основанной на флюоропиримидинах (fluoropyrimidine-based) химиотерапии метастатического рака толстой и прямой кишки;
  • как первоочередной препарат вместе с паклитакселом при метастатическом раке молочной железы;
  • вместе с препаратами платины при неоперабельном, возвратном или метастатическом нечешуйчатом немелкоклеточном раке легких;
  • вместе с интерфероном-α используется при развитом и/или метастатическом раке почечных клеток;

В настоящее время проводятся исследования применения бевацизумаба при неоплазмах других локализаций (головы и шеи, яичника, предстательной железы). Ранибизумаб (ranibizumab), родственный препарат моноклональных антител, был разработан для лечения зависимой от возраста неоваскулярной макулярной дегенерации; предполагается, что и бевацизумаб может быть использован при этой патологии внутривенно или интравитреально.

Бевацизумаб обычно назначается будучи растворенным в 100 мл физиологического раствора; концентрация должна быть в пределах 1.4–16.5 мГ/мл.

Первая доза препарата должна вводиться внутривенно медленно в течение 90 мин., при хорошей переносимости 1-й дозы второе введение длится примерно 60 мин.; при отсутствии тревожных признаков и симптомов осложнений введение каждой последующей дозы равно примерно 30 мин.

Предполагается, что безопасный темп инфузии бевацизумаба составляет примерно 500 мкГ/кГ/мин. Это означает, что доза 5 мГ/кг должна вводиться в течение примерно 10 минут.

Примерная дозировка бевацизумаба:

рак толстой и прямой кишки:
5–10 мГ/кГ веса тела больного 1 раз в 2 недели или 7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели; дозировка зависит от комбинации с другими препаратами данной конкретной схемы;
рак молочной железы:
10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели или 15 мг/кГ раз в 3 недели;
немелкоклеточный рак легких:
7.5–15 мГ/кГ 1 раз в 3 недели. В Великобритании проводится до 6-и циклов комбинированной терапии, за которой следует монотерапия бевацизумабом;
карцинома почечных клеток:
10 мГ/кГ 1 раз в 2 недели;

Не описано схем постепенного снижения дозировки в случаях появления побочных эффектов бевацизумаба; в таких случаях рекомендуется в зависимости от комплекса всех условий полностью или временно прекращать лечение.

Побочное действие и эффекты бевацизумаб:

Сердечно-сосудистая система, выделительная система:

Анализ нескольких исследований, охватывавших в общей сложности 1850 больных различными разновидностями раковых опухолей, позволил оценить риск развития артериальной гипертензии и протеинурии, связанный с терапией бевацизумабом. Относительный риск развития протеинурии при низких дозировках препарата был примерно 1.4, при высоких -2.2. Относительный риск развития гипертензии: 2.2–4.2 и 4.2–13.4 соответственно.

В информационном вкладыше производителя (США) по применению бевацизумаба утверждается, что гипертензия может сохраняться после отмены препарата; лечение должно быть немедленно прекращено окончательно при развитии у больного гипертонического криза или гипертензивной энцефалопатии.

Степень опасности продолжения лечения больных с умеренно или резко выраженной протеинурией неизвестна. Рекомендуется прекращение терапии бевацизумабом, если протеинурия достигает или превышает 2 г в сутки; при меньших значениях лечение может быть возобновлено. При развитии нефротического синдрома лечение должно быть остановлено.

Описан случай появления гемолитического уремического синдрома и тромботической микроангиопатии клубочков, выявленной при биопсии. В последнем случае бевацизумаб был отменен, в состоянии больного произошли улучшения, но дальнейшую терапию уже сунитинибом тоже пришлось отменить из-за возобновления гемолитического уремического синдрома.

Больному, получившему в общей сложности 3 дозы бевацизумаба, был выставлен диагноз острой почечной недостаточности вследствие интерстициального нефрита. После прекращения описанных видов терапии функция почек восстанавливалась медленно, использовался гемодиализ.

Нервная система:

Имеются сообщения о редко возникавшем синдроме обратимой задней лейкоэнцефалопатии (reversible posterior leukoencephalopathy syndrome — RPLS) в виде судорог, головной боли, изменений сознания (сонливость, спутанность), острых двусторонних нарушений зрения (вплоть до слепоты корковой природы), артериальной гипертензии (не всегда). В таких случаях лечение бевацизумабом, конечно, тоже прекращается, проводится симптоматическая терапия. При адекватной терапии выздоровление происходило достаточно быстро. Симптомы RPLS могут очень походить на симптомы развивающейся артериальной гипертензии, поэтому таких больных должен консультировать невропатолог.

Селезенка:

Описано возникновение инфаркта селезенки у больного, лечившегося бевацизумабом, флюроурацилом, фолиниевой кислотой и иринотеканом. У этого больного (впоследствии умершего от развития метастазов опухоли) инфаркт селезенки был расценен как тромбоэмболическое осложнение, связанное с применением бевацизумаба.

Бевацизумаб способен отрицательно влиять на процесс заживления ран. Терапия им не должна начинаться ранее, чем через 28 дней после оперативного вмешательства или пока рана хирургического разреза полностью не заживет. Само собой разумеется, что следует избегать назначения бевацизумаба перед плановыми операциями.

Существует достаточно высокая вероятность возникновения перфорации желудочно-кишечного тракта с образованием внутрибрюшного абсцесса или фистулы (свища); описаны летальные исходы. При возникновении таких осложнений (перфорация, абсцесс, фистула, расхождение краев раны, и т. д.) лечение бевацизумабом безусловно прекращается и осуществляются соответствующие действия по купированию проблемы.

По данным американских исследователей частота случаев гастроинтестинальных перфораций, связанных с бевацизумабом, включающих в себя образование свищей и/или внутрибрюшных абсцессов у больных раком толстого кишечника и прямой кишки составляет 2.4%, а при немелкоклеточном раке легких — 0.9%.

В информации канадского производителя (Roche Canada) говорится о необычных случаях образования свищей других локализаций: бронхоплевральные, урогенитальные, билиарные свищи. В то время как раковая опухоль сама по себе может быть фактором риска образования такой фистулы, нельзя исключить роль бевацизумаба; большинство случаев относятся к первым 6 месяцам терапии этим лекарством. Описано так же несколько случаев образования трахео-пищеводных свищей, некоторые сопровождались летальным исходом.

Описаны единичные случаи перфорации носовой перегородки при лечении бевацизумабом.

Могут возникать лейкопения, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения. Выраженная нейтропения, осложненная инфекцией, может завершиться смертью больного.

Возможно возникновение кровотечений; описаны случаи легочных кровотечений с летальными исходами, клинической манифестацией которых было кровохарканье. В связи с приемом бевацизумаба возрастает риск различных тромбоэмболических осложнений: инсульты, ТИА, стенокардия, острые инфаркты миокарда; иногда с летальными исходами. Возможно развитие застойной сердечной недостаточности; у больных, получающих или получавших ранее антрациклины, риск ее особенно высок. Описана артериальная гипертензия, степень которой, возможно, зависит от дозировки препарата. Поэтому надо внимательно следить за кровяным давлением пациента и прекращать лечение при признаках гипертонического криза или энцефалопатии.

Прочие проявления побочного действия бевацизумаба: астения, различные боли, боль в животе, нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, стоматит, головная боль, носовые кровотечения, одышка, инфекции верхних отделов респираторного тракта, эксфолиативный дерматит, нарушения периферической чувствительности, обморочное состояние, сомноленция, наджелудочковая тахикардия, мышечная слабость. Изредка во время первой инфузии бевацизумаба может появляться гипертензия, свистящие хрипы, боли в грудной клетке, головные боли, озноб, потливость; лечение в таких случаях следует прекратить.

Взаимодействие бевацизумаб с другими лекарственными препаратами:

Бевацизумаб не изменял фармакокинетику капецитабина (Capecitabine), цисплатина (Cisplatin), интерферона α-2a (interferon alfa-2a), иринотекана (Irinotecan) и его активного метаболита SN-38 (оксалиплатин (Oxaliplatin)).

Описана возможная связь между использованием авастина с сунитинибом (Sunitinib) и возникновением микроангиопатической гемолитической анемии. Вследствие этого американский производитель бевацизумаба не рекомендует использовать его вместе с сунитинибом.

Возможно увеличение вероятности появления признаков застойной сердечной недостаточности у принимающих авастин больных, которые ранее лечились достаточно токсическими противоопухолевыми препаратами типа антрациклинов (Anthracyclines).

Более подробное описание взаимодействия бевацизумаба (авастина) с другими медикаментами.

(создана: 2012-02-08 23:25:27, дополнена: 2014-04-09 22:02:43)

Журнальные статьи:Наверх страницы

добавлено: 2014-02-25 20:50:31
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.370 #8
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.370 #8
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования глаза, головного мозга и других отделов ЦНС, Злокачественное новообразование головного мозга
лекарственные препараты: bevacizumab
важнейшие слова: глиобластома лечение, бевацизумаб, глиобластома
Бевацизумаб при химиотерапии рецидивирующего рака шейки матки увеличивает медианную выживаемость с 13 мес. (только химиотерапия) до 17 мес..
добавлено: 2014-02-25 20:18:49
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.370 #8
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.370 #8
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования женских половых органов, Злокачественное новообразование шейки матки
лекарственные препараты: bevacizumab
важнейшие слова: химиотерапия рака, бевацизумаб
Незначительный положительный эффект назначения бевацизумаба при глиобластоме наблюдается на фоне увеличения токсического побочного действия.
добавлено: 2014-02-25 20:02:27
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.370 #8
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.370 #8
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования глаза, головного мозга и других отделов ЦНС, Злокачественное новообразование головного мозга
лекарственные препараты: bevacizumab
важнейшие слова: глиобластома мозга, глиобластома лечение, бевацизумаб, глиобластома
Бевацизумаб на фоне лучевой терапии и темозоломиде при глиобластоме не улучшает показателей общей выживаемости, качества жизни больных и др..
добавлено: 2014-02-25 19:31:10
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.370 #8
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.370 #8
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования глаза, головного мозга и других отделов ЦНС, Злокачественное новообразование головного мозга
лекарственные препараты: temozolomide, bevacizumab
важнейшие слова: глиобластома головного мозга, глиобластома лечение, бевацизумаб, темозоломид, глиобластома
Глиобластома головного мозга IV ст. с метилированием промоутера MGMT у 54-летнего мужчины (история болезни, МРТ, консилиум).
добавлено: 2012-06-06 00:25:50
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #22
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #22
тип статьи: Case Records of the Massachusetts General Hospital
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Онкология, Офтальмология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования глаза, головного мозга и других отделов ЦНС, Злокачественное новообразование головного мозга, Теменной доли, Затылочной доли, Поражение, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций головного мозга
лекарственные препараты: temozolomide, bevacizumab
важнейшие слова: глиобластома головного мозга, глиобластома лечение, бевацизумаб, авастин, авастин при глиобластоме, темозоломид
Диабетическая ретинопатия - улучшение ситуации на фоне продолжающегося роста заболеваемости сахарным диабетом - причины и перспективы.
добавлено: 2012-04-02 11:23:08
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #13
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #13
тип статьи: Review Articles
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Эндокринология, Офтальмология
нозологические формы: Класс IV:Болезни эндокринной системы, расстройства питания и нарушения обмена веществ, Инсулинзависимый сахарный диабет, Сахарный диабет, Инсулиннезависимый сахарный диабет, Сахарный диабет, связанный с недостаточностью питания, Другие уточненные формы сахарного диабета, Сахарный диабет неуточненный
лекарственные препараты: candesartan cilexetil, enalapril maleate, fenofibrate, lisinopril, losartan potassium, bevacizumab, ranibizumab, aflibercept
важнейшие слова: эналаприл, ранибизумаб, диабетическая ретинопатия, диабетическая ретинопатия лечение, ретинопатия при сахарном диабете, диабетическая ретинопатия диагностика, бевацизумаб, авастин в офтальмологии, фенофибрат, люцентис, афлиберцепт, эйлеа, лизиноприл, кандесартан
Положительный эффект бевацизумаба, добавленного к химиотерапии рака яичников,выражен больше у больных с высоким риском прогресса заболевания.
добавлено: 2012-02-08 23:11:44
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.365 #26
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.365 #26
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Онкология, Акушерство и гинекология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования женских половых органов, Злокачественное новообразование яичника
лекарственные препараты: carboplatin, paclitaxel, bevacizumab
важнейшие слова: химиотерапия рака, рак яичников лечение, бевацизумаб, авастин, карбоплатин паклитаксел, химиотерапия при раке яичников
Бевацизумаб при химиотерапии эпителиального рака яичников карбоплатином и паклитакселом и после нее увеличивает срок жизни до 4-х месяцев.
добавлено: 2012-02-08 22:59:53
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.365 #26
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.365 #26
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Онкология, Акушерство и гинекология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования женских половых органов, Злокачественное новообразование яичника
лекарственные препараты: carboplatin, paclitaxel, bevacizumab
важнейшие слова: химиотерапия рака, рак яичников лечение, бевацизумаб, авастин бевацизумаб, авастин описание, авастин, карбоплатин паклитаксел, паклитаксел, эпителиальный рак, карбоплатин, химиотерапия при раке яичников, ингибиторы ангиогенеза
Обоснован ли отзыв FDA разрешения использовать бевацизумаб в сочетании с паклитакселом для лечения метастатического рака молочной железы?.
добавлено: 2012-02-01 12:29:28
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #4
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #4
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей, Злокачественное новообразование молочной железы
лекарственные препараты: paclitaxel, bevacizumab
важнейшие слова: рак молочной железы, бевацизумаб, паклитаксел
Эффект добавления бевацизумаба к неоадъювантной химиотерапии был более выражен при HER-2 позитивном, чем при HER-2 негативном раке.
добавлено: 2012-01-28 13:06:05
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #4
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #4
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей, Злокачественное новообразование молочной железы
лекарственные препараты: capecitabine, docetaxel, gemcitabine hydrochloride, bevacizumab
важнейшие слова: неоадъювантная химиотерапия, рак молочной железы, гемцитабин, бевацизумаб, доцетаксел, капецитабин
Бевацизумаб в сочетании с неоадъювантной химиотерапией увеличивал частоту патологического ответа при HER-2 негативном раке молочной железы.
добавлено: 2012-01-28 12:30:45
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #4
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #4
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей, Злокачественное новообразование молочной железы
лекарственные препараты: cyclophosphamide, docetaxel, epirubicin hydrochloride, bevacizumab
важнейшие слова: тройной негативный рак молочной железы, неоадъювантная химиотерапия, рак молочной железы, бевацизумаб, циклофосфамид, доцетаксел, хер 2 нео, эпирубицин
FDA и компания Genentech в проблеме комбинации авастина (бевацизумаба) и паклитаксела для лечения метастатического рака молочной железы.
добавлено: 2011-07-15 11:02:59
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.365 #2
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.365 #2
тип статьи: Perspective
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Комбинированные, Онкология, Акушерство и гинекология, Клиническая фармакология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей, Злокачественное новообразование молочной железы
лекарственные препараты: paclitaxel, bevacizumab
важнейшие слова: рак молочной железы метастазы, метастатический рак молочной железы, рак молочной железы, бевацизумаб, авастин бевацизумаб, авастин, паклитаксел
История проблем утверждения FDA и оценки эффективности испытаний авастина в комбинации с паклитакселом для лечения рака молочной железы.
добавлено: 2011-07-15 10:53:51
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.365 #2
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.365 #2
тип статьи: Perspective
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Комбинированные, Онкология, Акушерство и гинекология, Клиническая фармакология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования мезотелиальных и мягких тканей, Злокачественное новообразование молочной железы
лекарственные препараты: paclitaxel, bevacizumab
важнейшие слова: рак молочной железы метастазы, рак молочной железы, негативный рак, бевацизумаб, авастин бевацизумаб, авастин, паклитаксел
Интравитреальное введение бевацизумаба (Bevacizumab) вскоре должно стать методом выбора при лечении преретинопатии зоны I.
добавлено: 2011-02-23 22:50:54
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.364 #7
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.364 #7
тип статьи: Editorials
области медицины: Другие основные, Педиатрия, Офтальмология
нозологические формы: Класс VII:Болезни глаза и его придаточного аппарата, Болезни сосудистой оболочки и сетчатки, Другие болезни сетчатки, Преретинопатия
лекарственные препараты: bevacizumab
важнейшие слова: ретинопатия недоношенных, ретинопатия недоношенных лечение, ретинопатия новорожденных, ретинопатия у детей, бевацизумаб
Бевацизумаб (Bevacizumab) интравитреально младенцам в стадии 3+ преретинопатии дал хорошие результаты для зоны I, но не для зоны II.
добавлено: 2011-02-17 19:55:52
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.364 #7
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.364 #7
тип статьи: Original Articles
области медицины: Другие основные, Педиатрия, Офтальмология
нозологические формы: Класс VII:Болезни глаза и его придаточного аппарата, Болезни сосудистой оболочки и сетчатки, Другие болезни сетчатки, Преретинопатия
лекарственные препараты: bevacizumab
важнейшие слова: ретинопатия недоношенных, ретинопатия недоношенных лечение, ретинопатия новорожденных, ретинопатия у детей, бевацизумаб

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-01-25 11:57:04Smithe468 (216.22.21...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Bevacizumab», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости:

Журнальные статьи:

Авторские статьи: