Colchicine

Колхицин

Колхицин — алкалоид, получаемый из различных подвидов Colchicum spp.

Фармакокинетика колхицина:

Максимальная концентрация колхицина в плазме крови наступает примерно через 2 часа после приема внутрь. Биодоступность — примерно 45%. Считается, что абсорбция колхицина из желудочно-кишечного тракта ограничивается действием P-гликопротеина.

Всосавшийся колхицин обнаруживается в высоких концентрациях в почках, печени и селезенке. Он деметилируется в печени с помощью цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4 на 2 основных и второстепенный метаболиты; концентрация метаболитов в плазме незначительна. В клетках печени происходит утилизация колхицина, который удаляется посредством гепатобилиарной экскреции в кишечник, далее — с калом. При сохраненной функции почек, экскреция ими колхицина составляет всего 10–20% от общей. Среднее время полувыведения равно примерно 28 часам.

Колхицин проникает через плаценту и в грудное молоко.

Показания к применению колхицина:

Колхицин используется при:

  • острой подагре и для профилактики обострений, особенно в течение первых нескольких месяцев лечения аллопуринолом или средствами, способствующими выведению мочевой кислоты;
  • периодической болезни (семейной средиземноморской лихорадке);
  • амилоидозе;
  • синдроме Бехчета;
  • идиопатической тромбоцитопенической пурпуре;
  • перикардите;
  • первичном билиарном циррозе;
  • гангренозной пиодерме;

Побочные эффекты колхицина и меры предосторожности:

Наиболее частые побочные эффекты перорального приема колхицина связаны с действием на желудочно-кишечный тракт и антимитотическим действием (отрицательное влияние на деление клеток). Первыми симптомами токсического действия колхицина обычно бывают жидкий стул, тошнота и рвота, боли в животе. Их появление должно стать сигналом к отмене колхицина или к уменьшению его дозы. Если этого не сделать или, даже наоборот, увеличить дозу, то диаррея может стать профузной, возможно появление желудочно-кишечных кровотечений, на коже может появиться сыпь, а со стороны печени и почек — свидетельства их поражения.

Признаки острой передозировки перорального колхицина часто появляются по истечении 6 часов после приема лекарства. Первыми признаками бывают чаще тошнота и рвота с жидким стулом, жжение в глотке, желудке, а так же жжение кожи. Понос может быть очень сильным, принимать геморрагический характер, вести к дегидратации, гипотензии и шоку. Множественное поражение органов проявляется признаками интоксикации ЦНС (спутанность сознания, делирий, иногда кома), угнетения деятельности костного мозга, поражения клеток печени, мышц, нервов; респираторного дистресса, поражения миокарда и почек. Описано появление реакции, похожей на токсический эпидермальный некроз; в течение 10 дней может появиться алопеция, лейкоцитоз (возвратного типа), стоматиты. Смерть при острой передозировке колхицина может наступать вследствие угнетения дыхания, сердечно-сосудистого коллапса, сепсиса (при развитии панцитопении), причем назвать летальную дозу колхицина трудно: известны случаи гибели после приема 7 мГ колхицина, но так же известны случаи выздоровления после приема значительно бОльших доз колхицина.

При лечении острого отравления или передозировки колхицина надо не забывать о возможности отсроченного развития симптомокомплекса. Необходимо сделать промывание желудка (желательно в течение первого часа), большое количество активированного угля внутрь. В целом лечение симптоматическое и поддерживающее с наблюдением за дыханием, периферическим кровообращением, артериальным давлением, коррекцией водно-электролитного баланса.

Реже, чем признаки поражения органов желудочно-кишечного тракта, могут обнаруживаться симптомы угнетения функций костного мозга с агранулоцитозом, тромбоцитопенией, апластической анемией, а так же периферическая невропатия, миопатия, сыпи, признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания, алопеция. Описано возникновение панцитопении с летальным исходом.

Побочное действие внутривенного пути введения колхицина характеризуется сердечными аритмиями или местными реакциями (тромбофлебиты, невриты). При попадании вещества под кожу могут возникать некрозы.

Действие колхицина на нервную и мышечную систему:

У многих больных со сниженной функцией почек обычные дозы колхицина способны вызывать колхициновую мионевропатию, которая часто остается нераспознанной. Поражение скелетных мышц обычно происходит в большей степени, чем поражение периферических нервных волокон, и выражается в слабости проксимальных мышц и повышении сывороточной кретинкиназы. Отмена колхицина способствует ремиссии этих симптомов в течение нескольких недель, причем разрешение невропатического компонента происходит медленнее. Исследование проксимальной мускулатуры обнаруживает заметную патологическую спонтанную активность, но само состояние поначалу обычно ошибочно диагностируется как полимиозит или уремическая миопатия. Анализ источников убеждает в том, что нарушенная функция почек является первичным фактором риска для развития колхициновой мионевропатии, и корректировка дозировки колхицина рекомендуется как первоочередное мероприятие.

Имеются данные о том, что колхициновая мионевропатия может возникать и у людей с нормальной функцией почек.

Больной с нормально функционирующими почками, но со скомпрометированной алкоголем печенью, заболел необычной мионевропатией, получив лишь короткий курс колхицина. Этот больной принимал так же толбутамид, являющийся ингибитором активности ферментов микросом, и это может быть причиной усиления токсичности колхицина.

У юноши, страдающего периодической болезнью (семейной средиземноморской лихорадкой), функции почек и печени которого были вполне нормальными, после лечения колхицином развилась токсическая миопатия. Симптоматика миопатии уменьшилась после отмены колхицина, но после возобновления его приема произошло и обострение миопатии.

Описывалось так же возникновение рабдомиолиза.

Действие колхицина на репродуктивную систему:

Колхицин при определенных условиях может угнетать сперматогенез. Исследования на животных показали, что в высоких дозах он может блокировать сперматогенез и вызывать азооспермию. Клиническая практика, однако, говорит о том, что мужское бесплодие не является закономерным исходом лечения колхицином и связана не с лекарством, но с имеющимся заболеванием. Кроме того, хотя колхицин не рекомендован во время первого триместра беременности, он может улучшить способность к зачатию у женщин, болеющих периодической болезнью; результаты наблюдения таких женщин, принимавших колхицин во время зачатия и беременности, выглядят обнадеживающе.

Неправильное и недопустимое использование колхицина:

Внутривенный путь введения колхицина сопряжен с риском серьезных и фатальных побочных эффектов. В альтернативной медицине колхицин используется при болях в пояснице, хотя нет разрешения использовать его в таких случаях ни внутрь, ни парентерально. К февралю 2008 г. FDA было известно примерно о 50 эпизодах возникновения побочных реакций в подобных случаях, 23 из которых закончились трагически. Три из них были связаны с тем, что в связи с ошибками изготовления препарата количество колхицина на единицу веса в нем в 8 раз превышало обозначенное на упаковке. Потенциально смертельные эффекты включают в себя нейтропению, тромбоцитопению, панцитопению, острую почечную недостаточность и застойную сердечную недостаточность.

Предостережения, касающиеся применения колхицина:

Колхицин назначается пожилым и ослабленным людям с большой осторожностью, поскольку они могут быть особо восприимчивы к токсичности препарата вследствие его кумуляции. Такую же осторожность надо соблюдать при лечении колхицином больных с патологией сердца, печени, почек, желудка и кишечника. По возможности от использования колхицина лучше воздержаться при болезнях крови. То же самое можно рекомендовать и большинству беременных, поскольку в опытах на животных установлена тератогенность колхицина, а так же есть предположения о том, что в организме человека колхицин пагубно действует на хромосомы плода.

Колхицин не следует назначать подкожно или внутримышечно, поскольку в таких случаях он вызывает выраженное местное раздражение.

Колхицин и грудное вскармливание:

Колхицин проникает в грудное молоко, и поэтому существуют рекомендации 8–12 часов после его приема не кормить ребенка грудью для минимизации возможности попадания колхицина в организм ребенка. Но в связи с тем, что в тех же самых рекомендациях нет указаний на побочные реакции у грудных детей, Американская Академия Педиатрии расценила прием колхицина совместимым с грудным кормлением.

Колхицин и беременность:

Из-за выявленной в опытах на животных тератогенности колхицин противопоказан при беременности. Однако, он использовался во время беременности женщинами, болевшими периодической болезнью, и среди новорожденных не отмечалось повышения уровня патологии и никаких проблем среди 130 детей не отмечалось.

Взаимодействие колхицина с другими лекарствами:

Колхицин является субстратом для P-гликопротеина и цитохрома P450 изоэнзима CYP3A4. Ингибиторы перечисленных могут повышать концентрацию колхицина в плазме и способствовать высокой токсичности; опасные для жизни и даже летальные случаи зафиксированы при назначении совместно с колхицином кларитромицина (Clarithromycin), эритромицина (Erythromycin), циклоспорина (Ciclosporin), блокаторов кальциевых каналов, напр. верапамила (Verapamil) и дилтиазема (Diltiazem). Если лечение ингибитором P-гликопротеина или ингибитором CYP3A4 действительно необходимо, то дозировка колхицина нуждается в коррекции, если почки и печень больного функционируют хорошо, в противном случае таких комбинаций надо избегать.

Случаи появления миопатии и рабдомиолиза отмечены у тех, кто вместе с колхицином принимал статины, фибраты, циклоспорин (Ciclosporin) или дигоксин (Digoxin).

Тиазидовые диуретики могут повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и нарушать активность колхицина.

Колхицин может препятствовать всасыванию витамина B12.

Сердечно-сосудистые препараты и колхицин:

Токсическое действие на мускулатуру — известное свойство колхицина и статинов. Понятно, что при совместном использовании степень риска возрастает, особенно у лиц с нарушенной функцией почек. Острая миопатия отмечалась у больных, страдавших заболеваниями с хроническими нарушениями функции почек и принимавшими при этом колхицин вместе с флювастатином, правастатином, симвастатином; описан так же больной нефротическим синдромом, но с нормальной функцией почек, у которого развился рабдомиолиз после назначения ему аторвастатина на фоне длительного лечения колхицином. Еще один больной с нормальной функцией почек продемонстрировал развитие миопатии примерно в такой же ситуации, но добавленным препаратом был ловастатин. Поскольку многие статины метаболизируются цитохромом P450 изоэнзима CYP3A4, как и колхицин, соответственно возникло и предположение о том, что механизм токсического действия у этих веществ одинаков. Однако, флювастатин и правастатин разлагаются другими изоэнзимами. Поэтому предложена альтернативная гипотеза синэргичного влияния на развитие миопатии или нарушения транспорта, обслуживаемого P-гликопротеином.

Описано возникновение тетрапареза у больного, который принимал колхицин с верапамилом. Этот случай расценен как проявление взаимодействия с увеличением концентрации колхицина в сыворотке и в ликворе.

Циклоспорин и колхицин:

При совместном использовании колхицина и циклоспорина необходима осторожность. Миопатии или рабдомиолиз могут возникать особенно у лиц после операции трансплантации органов или при почечной недостаточности. У больного после трансплантации почки после начала приема колхицина возникло еще и повышение уровня циклоспорина в сыворотке и появились признаки нефротоксичности.

Сок грейпфрута и колхицин:

Едва не закончился летальным исходом случай возникновения колхициновой интоксикации у 8-летней девочки, болевшей периодической болезнью и ежедневно выпивавшей большое количество грейпфрутового сока.

Макролиды и колхицин:

Имеются наблюдения летальных или близких к ним случаев интоксикации колхицином при назначении совместно с ним кларитромицина или эритромицина. Вообще, по данным анализа, проводившегося FDA, примерно в половине смертельных исходов, связанных с приемом терапевтических доз колхицина, больные принимали еще и кларитромицин. Ретроспективный анализ 116-и больных, одновременно получавших оба препарата, ясно показал, что при этом происходит увеличение токсичности колхицина (особенно у больных с нарушением выделительной функции почек). Поэтому эти два препарата не должны назначаться совместно.

(создана: 2011-02-16 00:38:25, дополнена: 2014-04-09 21:49:03)

Журнальные статьи:Наверх страницы

Хроническая тофусная подагра у 74-летней женщины с хронической почечной недостаточностью (фото, рентгенография, история болезни).
добавлено: 2012-01-25 12:40:39
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #3
тип статьи: Images in Clinical Medicine
области медицины: Внутренние болезни, Диагностические, Нефрология, Ревматология, Клиническая лаборатория, Диагностическая радиология
нозологические формы: Артропатии, Класс XIII:Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, Воспалительные полиартропатии, Подагра, Класс XIV:Болезни мочеполовой системы, Почечная недостаточность, Хроническая почечная недостаточность, Хроническая почечная недостаточность неуточненная
лекарственные препараты: allopurinol, colchicine, febuxostat, probenecid, anakinra, benzbromarone
важнейшие слова: подагра, подагра симптомы, подагра фото, подагра диагностика, мочевая кислота подагра, лабораторная диагностика подагры, подагра у женщин, тофусы при подагре, тофусы фото, подагрические тофусы, колхицин периодическая болезнь, история болезни подагра
добавлено: 2011-02-03 19:46:19
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.364 #5
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.364 #5
тип статьи: Clinical Practice
области медицины: Внутренние болезни, Нефрология, Ревматология, Неотложная помощь
нозологические формы: Артропатии, Класс XIII:Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, Воспалительные полиартропатии, Подагра
лекарственные препараты: allopurinol, celecoxib, colchicine, corticotropin, febuxostat, indomethacin, naproxen, prednisolone, prednisone, probenecid, sulfinpyrazone, sulindac, anakinra, benzbromarone
важнейшие слова: подагра лечение, подагра диета, болезнь подагра, снять приступ подагры, подагра диагноз, диагностика подагры, дифференциальная диагностика подагры, аллопуринол, анакинра, кинерет, колхицин, колхицин подагра, аллопуринол и ингибиторы апф, пробенецид

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-12-26 14:53:51yfbqop (185.223.165...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-12-02 15:59:23Craigzip (46.151.209...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-06-30 21:43:01Chaweb-model.info (188.165.229...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-05-23 12:21:33abba-trans.com (188.165.229...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-05-12 04:13:31CaseyCab (176.31.208...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-05-10 17:01:41mebel_nax (176.31.208...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-05-10 06:43:15taxi-vovrema.info (176.31.9...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-05-05 05:08:13r-z-r_Vob (176.31.208...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Colchicine», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости:

Журнальные статьи:

Авторские статьи: