Dexrazoxane hydrochloride

Дексразоксан

Дексразоксан — правовращающий водорастворимый изомер противоопухолевого препарата разоксана (razoxane) и является препаратом, защищающим клетки от кардиотоксического действия доксорубицина и других антрациклинов. Еще одно его свойство — ослабление выраженности кровоизлияний, возникающих при введении антрациклинов.

Торговые наименования и синонимы:

Cardioxane (Novartis):
то есть, Кардиоксан — купить дексразоксан можно чаще всего под этим именем. Цена в Интернете — примерно $200 за флакон, содержащий 500 мГ вещества (BNF, март 2011).
Eucardian,
Zinecard,
Savene.

Клиническая фармакология:

Механизм действия:

В процессе гидролиза дексразоксан получается активный метаболит, сходный с этилендиаминтетрауксусной кислотой, который образует соединение с атомами железа клетки, что, похоже, способно предотвращать образование соединения антрациклинов с железом, которые являются кардиотоксичными. Дексразоксан — единственный препарат, применяемый с такой целью для данной категории больных.

Фармакокинетика:

  • Максимальная концентрация в плазме после введения в течение 15 мин в дозе 500 мГ/м2 — 36.5 мГ/Л.
  • Связь с белками плазмы почти отсутствует (меньше 2%).
  • Дексразоксан главным образом выводится с мочой в виде метаболитов и в неизмененном виде.
  • Период полувыведения — примерно 2 часа.

Лекарственные формы и концентрации:

  • флакон 250 мГ сухого вещества;
  • флакон 500 мГ сухого вещества;

Показания к применению:

Дексразоксан применяется для предотвращения и снижения выраженности кардиомиопатии, связанной с назначением доксорубицина и эпирубицина больным, страдающим распространенными метастатическими формами раковых опухолей. В США его применение официально ограничено случаями рака молочной железы у женщин, которые получают суммарную дозу доксирубицина порядка 300 мГ/м2 и требуют продолжения этого лечения.

Дозировка и назначение:

Назначается в виде гидрохлорида внутривенно медленно за 30 мин. до введения антрациклинового препарата. Дозировка в США рассчитывается по принципу «10:1», то есть, на каждые, например, 50 мГ/м2 доксорубицина назначается соответственно 500 мГ/м2 дексразоксан. В Великобритании такая пропорция используется для эпирубицина, а для доксорубицина она равна 20:1.

У больных с выраженными кровоподтеками, образовавшимися вследствие введения антрациклинов, введение дексразоксан осуществляется в крупную вену, не попавшую в зону кровоизлияния. Назначается препарат ежедневно в течение 3-х дней в виде медленного внутривенного введения в течение 1-2 часов, которое должно начинаться до истечения 6 часов с момента появления признаков осложнения. Следующее введение желательно начинать на другой день примерно в то же самое время. Средняя доза в первые 2 дня — по 1000 мГ/м2, на 3-й день — 500 мГ/м2. Для больных, площадь поверхности тела которых превышает 2 м2, максимальная доза дексразоксан не должна превышать 2000 мГ.

Противопоказания:

Категорические противопоказания не установлены.

Побочное действие и предупреждения:

Дексразоксан способен усиливать угнетение функции костного мозга, которое оказывают противоопухолевые препараты. Поэтому в течение всего периода лечения желательно довольно часто контролировать состав крови с полным подсчетом клеток.Хотя дексразоксан защищает сердечную мышцу от кардиотоксического действия антрациклинов, надо проводить и функциональные пробы сердца. Американские производители препарата считают, что дексразоксан должен назначаться лишь больным, получающим суммарную дозу доксирубицина не менее 300 мГ/м2 и требующим продолжительного лечения. При этом имеются данные, что дексразоксан может отрицательно влиять на эффективность некоторых схем назначения противоопухолевых препаратов.

Больные, функциональные возможности печени которых ранее испытывали проблемы, перед началом лечения должны пройти соответствующее обследование.

Описаны достаточно серьезные некрозы кожи и подкожной клетчатки, связанные с инфузиями дексразоксан в периферические вены верхней конечности, следом за которыми следовали введения доксорубицина в другом участке той же самой конечности. Инъекции дексразоксан довольно болезненны пр отсутствии признаков кровоизлияния в окружающие ткани.

При введении препарата в дозах, превышающих 4000 мГ/м2 может возникать лейкопения, но кумуляции токсичности не наблюдается.

Прочие возможные проявления нежелательного действия дексразоксана:

  • тошнота,
  • рвота,
  • диспепсия,
  • боль в животе,
  • жидкий стул,
  • стоматит,
  • сухость во рту,
  • отсутствие аппетита,
  • одышка,
  • головокружение,
  • обморочные состояния,
  • астения,
  • парестезии,
  • тремор,
  • слабость,
  • лихорадка,
  • кровянистые выделения из влагалища,
  • боль в мышцах,
  • анемия,
  • тромбоцитопения,
  • выпадение волос,
  • зуд,
  • периферические отеки,
  • флебиты в области введения препарата.

Взаимодействие с лекарственными препаратами:

Не отмечено, но не рекомендуется назначать совместно с блеомицином.

Не вводить некоторое время после доксорубицина.

Применение в особых группах больных:

Беременные:

Прием дексразоксана нежелателен.

Кормящие матери:

Прекратить кормление грудью при необходимости применения дексразоксана.

Женщины в репродуктивном возрасте:

После окончания лечения рекомендуется тщательная контрацепция в течение 3-х месяцев.

Дети:

Доксорубицин используют в педиатрической практике для лечения острого лимфобластного лейкоза, сарком в связи с чем проблема его кардиотоксичности может быть особенно острой.
Проводились клинические исследования, в ходе которых наблюдались признаки меньшей выраженности кардиотоксического эффекта доксорубицина при параллельном назначении дексразоксан по сравнению с назначением одного доксорубицина. В ходе одного из исследований появились предположения, что дексразоксан при комплексном лечении ходжкинской лимфомы может стать причиной появления вторичных злокачественных новообразований, но позже эти предположения не подтвердились.
Рекомендуемое соотношение дексразоксан/доксорубицин для детей — 20:1.

Пожилые люди:

Нет особенностей.

Печеночная недостаточность:

Необходим мониторинг функции печени.

Почечная недостаточность:

Дексразоксан выводится из организма главным образом с мочой, и при явлениях почечной недостаточности его дозировка должна быть снижена. При клиренсе креатинина ниже 40 мЛ/мин. дозу дексразоксана рекомендовано уменьшать вдвое.

(создана: 2013-03-27 18:47:30, дополнена: 2014-04-09 22:07:37)

Журнальные статьи:Наверх страницы

добавлено: 2013-03-27 11:26:46
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #12
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #12
тип статьи: Clinical Implications of Basic Research
области медицины: Базисные науки, Внутренние болезни, Фармакология, Кардиология, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Класс IX:Болезни системы кровообращения, Другие болезни сердца, Сердечная недостаточность
лекарственные препараты: dexrazoxane hydrochloride, doxorubicin hydrochloride, epirubicin hydrochloride, idarubicin hydrochloride
важнейшие слова: химиотерапия злокачественных опухолей, сердечная недостаточность, рак, доксорубицин, эпирубицин, антрациклины, идарубицин, дауномицин, токсическое действие антибиотиков, топоизомераза, ингибиторы топоизомеразы 2, дексразоксан, кардиотоксичность антрациклинов

Комментарии:Наверх страницы

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Dexrazoxane hydrochloride», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: