Eculizumab

Экулизумаб

Экулизумаб (солирис) — лекарственный препарат из гуманизированных моноклональных антител, предназначенный для лечения:

пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ, PNH — Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria);
Экулизумаб уменьшает внутрисосудистый гемолиз.
атипичного гемолитико-уремического синдрома (аГУС, aHUS — Atypical Hemolytic Uremic Syndrome);
Блокирует тромботическую микроангиопатию, вызываемую комплементом.
НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕН для лечения STEC-HUS — гемолитико-уремического синдрома, вызванного Shiga toxin E. coli.

Торговые наименования и синонимы:

Soliris (Солирис)
Выпускается компанией Alexion (Cheshire, Conn.) По состоянию на конец 2011 г. являлся самым дорогим лекарственным препаратом в мире.

Клиническая фармакология:

Механизм действия:

Экулизумаб — моноклональное антитело, специфически связывающееся с комплементом протеина C5, обнаруживая при этом высокий аффинитет к нему и блокируя тем самым превращение С5а в С5b, что предотвращает образование конечного комплементарного комплекса C5b-9. Таким образом, при пароксизмальной ночной гемоглобинурии экулизумаб останавливает внутрисосудистый гемолиз, а при атипичном гомолитико-уремическом синдроме — тромботическую микроангиопатию (ТМА), для которых необходим C5b-9.

Мутация специфического гена у больных ПНГ ведет к образованию популяций патологических клеток (PNH cells), которые не обладают свойством ингибирования конечного комплементарного комплекса и поэтому происходит их постоянное разрушение, опосредованное комплементом. Разрушение и снижение количества этих PNH-клеток (то есть, внутрисосудистый гемолиз) ведет к анемии, слабости, нарушению функций, появлению темной мочи и боли, одышке и образованию тромбов.

При аГУС нарушение регуляции активности комплемента приводит к неконтролируемой активации конечного комплекса, что стимулирует тромбоцитарную активность, повреждение эндотелия и появление тромботических микроангиопатий.

Фармакодинамика:

При назначении в обычных дозировках экулизумаб в течение первой недели уменьшал выраженность внутрисосудистого гемолиза, что соответствует снижению уровней сывороточной лактатдегидрогеназы (LDH) от 2200±1034 ед/Л до исходного уровня 700±388 ед/Л, и оставался эффективным до конца исследования (26 недель). В другом исследовании такой эффект экулизумаба продолжался до 52 недель.

Фармакокинетика:

У больных пароксизмальной ночной гемоглобинурией весом 70 кГ, которые принимали экулизумаб по стандартной методике, клиренс препарата был 22 мл/час, объем распределения — 7.7 л, период полувыведения — 272±82 часа, пик концентрации на 26 неделе — 194±76 мкг/мл.

У таких же больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом клиренс был 14.6 мл/час, объем распределения — 6.14 л, период полувыведения — 291 час.

Анализ исследовавшихся контингентов не выявил существенной разницы показателей фармакокинетики экулизумаба у больных разного возраста, пола, расы и функциями почек.

Лекарственные формы и концентрации, хранение и транспортировка:

Солирис (экулизумаб) поставляется во флаконах разового использования емкостью 30 мл, содержащих стерильный и свободный от консервантов раствор, содержащий 300 мГ экулизумаба (10 мГ/мл), т. е. 1% раствор. До использования препарат должен храниться в оргинальной картонной упаковке, содержащей один флакончик, в холодильнике при температуре 2–8 С без доступа света. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Не замораживать и не взбалтывать!

Дозировка и назначение экулизумаба:

Экулизумаб применяется только в виде внутривенных вливаний.

Рекомендуемые схемы назначения солириса (экулизумаба):

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия:
  • 600 мГ еженедельно первые 4 недели;
  • 900 мГ неделей позже (5-я доза);
  • 900 мГ каждые 2 недели;

Рекомендуется придерживаться указанной схемы. Максимальное отклонение от даты очередного введения — 2 дня.

Атипичный гемолитико-уремический синдром:

Для больных, достигших 18 лет и старше:

  • 900 мГ еженедельно первые 4 недели;
  • 1200 мГ неделей позже (5-я доза);
  • 1200 мГ каждые 2 недели;

Дозировки для больных моложе 18 лет:

Вес тела: Начало лечения: Продолжение лечения:
>= 40 кГ 900 мГ еженедельно х 4 недели 1200 мГ на 5-й неделе; далее 1200 мГ каждые 2 недели
30 кГ — < 40 кГ 600 мГ еженедельно х 2 недели 900 мГ на 3-й неделе; далее 900 мГ каждые 2 недели
20 кГ — < 30 кГ 600 мГ еженедельно х 2 недели 600 мГ на 3-й неделе; далее 600 мГ каждые 2 недели
10 кГ — < 20 кГ 600 мГ еженедельно х 1 неделя 300 мГ на 2-й неделе; далее 300 мГ каждые 2 недели
5 кГ — < 10 кГ 300 мГ еженедельно х 1 неделя 300 мГ на 2-й неделе; далее 300 мГ каждые 3 недели

Рекомендуется придерживаться указанной схемы. Максимальное отклонение от даты очередного введения — 2 дня.

Если больному проводятся сеансы плазмафереза, плазмасорбции или введения замороженной плазмы, назначаются дополнительные дозы экулизумаба:

Вид вмешательства: Последняя доза экулизумаба, полученная больным: Дополнительная доза экулизумаба после вметельства: Время введения экулизумаба:
Плазмаферез или плазмасорбция 300 мГ 300 мГ на каждое вмешательство В течение 1 часа ПОСЛЕ каждого сеанса плазмафереза или плазмасорбции
600 мГ или более 600 мГ на каждое вмешательство
Инфузия свежезамороженной плазмы 300 мГ или более 300 мг на каждую единицу свежезамороженной плазмы За 1 час ДО назначения свежезамороженной плазмы

Перед введением раствор препарата из фирменной упаковки разводится при комнатной температуре в 2 раза-то есть, к нему добавляется такое же количество физиологического раствора, раствора 5% глюкозы или раствора Рингера. Приготовленный раствор годен в течение 24 часов.

Экулизумаб нельзя вводить в виде болюса!

Введение должно осуществляться капельно продолжительностью более 35 мин. При появлении неприятных ощущений или других побочных реакций следует замедлить темп введения препарата или на усмотрение врача прекратить процедуру. Если введение продолжается в более медленном темпе, надо помнить, что общее время инфузии не должно превышать 2-х часов. После завершения введения больной должен быть под наблюдением не менее 1 часа.

Противопоказания:

Экулизумаб противопоказан:

  • при невылеченной менингококковой инфекции;
  • лицам, невакцинированным против Neisseria meningitidis (за исключением случаев, когда риск для здоровья больного, связанный с задержкой начала лечения экулизумабом, выше такого риска при развитии менингококковой инфекции);

Предупреждения:

Лечение экулизумабом повышает риск развития опасных форм менингококковой инфекции (септицемия, менингит), что подтверждается практикой. Поэтому не менее, чем за 2 недели до начала лечения экулизумабом больной должен быть вакцинирован в соответствии с действующими рекомендациями Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) для больных с недостаточностью комплемента. При высоких рисках для здоровья больного, связанных с задержкой начала лечения экулизумабом, больным, начавшим лечение им до истечения 2-недель после вакцинации, назначались с профилактической целью антибиотики.

Вакцинация против менингококковой инфекции снижает, но не исключает полностью риск ее развития. О ней всегда надо помнить, проводя лечение экулизумабом.

Поскольку экулизумаб блокирует активацию комплемента, чувствительность больного к ряду других возбудителей может тоже повышаться. Считается, что дети, получающие это лекарство, имеют больше шансов заболеть инфекциями, вызванными Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenza тип b (Hib).

После окончания лечения экулизумабом больные ПНГ должны не менее 8 недель тщательно наблюдаться с целью выявления признаков внутрисосудистого гемолиза, а больные аГУС — не менее 12 недель с целью обнаружения симптомов тромботической микроангиопатии.

Как все препараты, содержащие белки, экулизумаб считается потенциально способным вызывать реакции гиперчувствительности вплоть до анафилаксии, но в ходе клинических испытаний препарата ни один из больных не испытывал реакций такого типа, при которых его пришлось бы отменять. Тем не менее, при введении лекарства надо внимательно следить за стабильностью сердечно-сосудистой и дыхательной систем больного и при появлении признаков нестабильности немедленно прекратить введение экулизумаба и принять необходимые меры по их устранению.

Побочное действие экулизумаба:

Наиболее серьезным побочным действием экулизумаба считается возможность развития менингококковой инфекции.

ПНГ:

В ходе клинических испытаний заболело менингококкцемией двое, причем оба больных были ранее привиты против менингококковой инфекции.

Далее в порядке убывания вероятности возникновения приводятся побочные реакции, наблюдавшиеся при лечении экулизумабом ПНГ не менее, чем у 5% больных:

  • головная боль
  • назофарингит
  • боли в поясничной области
  • тошнота
  • слабость
  • кашель
  • герпетические инфекции
  • синуситы
  • инфекции дыхательных путей
  • запор
  • мышечная боль
  • боли в конечностях
  • гриппоподобные заболевания

Серьезной, но редкой реакцией, считается прогрессирование ПНГ. В ходе испытаний отмечался один случай развития тромбоза у больного, получавшего плацебо.

аГУС:

В ходе клинических испытаний заболел менингококкцемией один ранее привитый против менингококковой инфекции больной. Еще у одного невакцинированного развился менингококковый менингит.

Побочные реакции в порядке убывания вероятности возникновения, наблюдавшиеся в группе взрослых больных атипичным гемолитико-уремическим синдромом:

  • гипертензия
  • инфекции верхних дыхательных путей, назофарингиты
  • жидкий стул
  • головная боль
  • рвота
  • тошнота
  • анемия
  • лейкопения
  • инфекция мочевыводящих путей
  • бессонница
  • кашель
  • боли в горле
  • боль в животе
  • слабость
  • периферические отеки
  • повышение температуры
  • головокружение
  • боли в конечностях

Побочные реакции в порядке убывания вероятности возникновения, наблюдавшиеся в группе больных аГУС моложе 18 лет:

  • повышение температуры
  • жидкий стул
  • инфекции верхних дыхательных путей, назофарингиты
  • кашель
  • рвота
  • заложенность носа
  • тахикардия

Взаимодействие с лекарственными препаратами:

Изучение взаимодействия экулизумаба с другим лекарственными препаратами не проводилось.

Применение в особых группах больных:

Беременные:

Категория С
Использовать экулизумаб во время беременности рекомендуется лишь тогда, когда предполагаемые выгоды лечения перевешивают предполагаемый рск для плода.

Достоверных данных об особенностях действия экулизумаба на организм беременной женщины и плод нет. Предполагается, что он проникает через плаценту (с этим согласны не все, поскольку среди компонентов экулизумаба имеется и фрагмент «тяжелой цепи» IgG2, который через плаценту не проникает).

«Мышиный» аналог экулизумаба в виде анти-С5 антител в дозах, превышающих дозу экулизумаба для человека в 2–8 раз, вызывал увеличение уровней смертности и пороков развития у лабораторных животных.

Кормящие матери:

Кормящим матерям назначать экулизумаб следует с осторожностью.

Проникает ли экулизумаб в грудное молоко, неизвестно, но поскольку это свойственно иммуноглобулинам G (IgG), к которым относится экулизумаб, надо полагать, что он проникает туда тоже. Имеются опубликованные данные о том, что антитела, содержащиеся в грудном молоке матери, в значительных количествах в кровь плода или грудного ребенка не попадают.

Дети:

Безопасность и эффективность солириса (экулизумаба) при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии в педиатрической практике не установлена.

Безопасность и эффективность экулизумаба при лечении атипичного гемолитико-уремического синдрома у детей до 18 лет считается такой же, как при лечении взрослых.

Пожилые люди:

При лечении экулизумабом лиц старше 65 лет не наблюдалось достоверной разницы в результатах лечения, связнной с возрастом.

Надо иметь в виду то, что число исследованных пожилых лиц с ПНГ и, особенно, с аГУС, которые лечились экулизумабом, по сравнению с числом исследованных более молодых больных было значительно меньшим.

Передозировка:

Случаев передозировки солириса (экулизумаба) не описано.

Неклиническая токсикология:

Канцерогенное действие:

Не изучено.

Мутагенное действие:

Не изучено.

Действие на репродуктивную функцию:

Способность к спариванию и плодовитость лабораторных мышей, которым внутривенно вводился «мышиный» аналог экулизумаба в дозах, превышающих дозу «человеческого» экулизумаба в 2–8 раз, не страдали.

История создания:

История и другая дополнительная информация об экулизумабе.

(создана: 2013-02-07 17:03:10, дополнена: 2014-04-09 22:04:39)

Журнальные статьи:Наверх страницы

Многие больные пароксизмальной ночной гемоглобинурией, резистентные к лечению экулизумабом, имеют полиморфизм гена, кодирующего белок С5.
добавлено: 2014-02-25 11:40:26
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.370 #7
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.370 #7
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Гематология, Онкология, Медицинская генетика
нозологические формы: Класс III:Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Анемии вследствие ферментных нарушений, Приобретенная гемолитическая анемия, Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]
лекарственные препараты: eculizumab
важнейшие слова: экулизумаб, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия лечение, экулизумаб и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии маркиафавы микели
Экулизумаб, блокируя тромботическую микроангиопатию, возникающую при участии комплемента, значительно улучшает функцию почек у больных аГУС.
добавлено: 2013-06-06 13:00:20
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #23
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #23
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Гематология, Аллергология и клиническая иммунология
нозологические формы: Класс III:Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Анемии вследствие ферментных нарушений, Приобретенная гемолитическая анемия, Гемолитико-уремический синдром
лекарственные препараты: eculizumab
важнейшие слова: экулизумаб, солирис, атипичный гемолитико уремический синдром, гемолитико уремический синдром лечение, комплемент
добавлено: 2013-03-19 12:00:27
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #11
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #11
тип статьи: Review Articles
области медицины: Внутренние болезни, Диагностические, Другие основные, Кардиология, Гематология, Ревматология, Акушерство и гинекология, Медицинская генетика, Клиническая лаборатория, Аллергология и клиническая иммунология
нозологические формы: Класс III:Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Другие нарушения с вовлечением иммунного механизма, не классифицированные в других рубриках, Нарушение, вовлекающее иммунный механизм, неуточненное
лекарственные препараты: aspirin, dabigatran etexilate mesylate, heparin calcium, prednisolone, warfarin potassium, eculizumab, rituximab
важнейшие слова: солирис экулизумаб, антифосфолипидный синдром, антифосфолипидный синдром причины, синдром хьюза, волчаночный антикоагулянт
При атипичном гемолитико-уремическом синдроме у больной с пересаженной почкой экулизумаб вызвал полную блокаду активности комплемента.
добавлено: 2013-02-05 22:36:11
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.360 #5
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.360 #5
тип статьи: Correspondence
области медицины: Внутренние болезни, Нефрология
нозологические формы: Класс III:Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Анемии вследствие ферментных нарушений, Приобретенная гемолитическая анемия, Гемолитико-уремический синдром
лекарственные препараты: eculizumab
важнейшие слова: экулизумаб, солирис, гемолитико уремический синдром, атипичный гемолитико уремический синдром, гемолитико уремический синдром лечение, комплемент
Экулизумаб (солирис) при пароксизмальной ночной гемоглобинурии достаточно эффективен и хорошо переносится больными.
добавлено: 2013-02-05 14:28:29
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.350 #6
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.350 #6
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Гематология, Онкология
нозологические формы: Класс III:Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Анемии вследствие ферментных нарушений, Приобретенная гемолитическая анемия, Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]
лекарственные препараты: eculizumab
важнейшие слова: аутологичная трансплантация костного мозга, экулизумаб, солирис, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, пароксизмальная ночная гемоглобинурия лечение, внутрисосудистый гемолиз, экулизумаб и лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии маркиафавы микели
Пароксизмальная ночная гемоглобинурия - редкое заболевание, практическое изучение которого помогло в поиске средств лечения других болезней.
добавлено: 2013-02-05 14:18:16
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.350 #6
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.350 #6
тип статьи: Perspective
области медицины: Внутренние болезни, Гематология, Онкология
нозологические формы: Класс III:Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм, Анемии вследствие ферментных нарушений, Приобретенная гемолитическая анемия, Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели]
лекарственные препараты: eculizumab
важнейшие слова: апластическая анемия, аутологичная трансплантация костного мозга, экулизумаб, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, клетки костного мозга, заболевания костного мозга, миелодисплазия
добавлено: 2012-03-25 14:00:58
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #12
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #12
тип статьи: Review Articles
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Нефрология, Педиатрия, Аллергология и клиническая иммунология
нозологические формы: Острый нефритический синдром, Гломерулярные болезни, Класс XIV:Болезни мочеполовой системы, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Быстро прогрессирующий нефритический синдром, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Рецидивирующая и устойчивая гематурия, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Хронический нефритический синдром, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Нефротический синдром, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Нефритический синдром неуточненный, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Изолированная протеинурия с уточненным морфологическим поражением, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит, Наследственная нефропатия, не классифицированная в других рубриках, Диффузный мезангиокапиллярный гломерулонефрит
лекарственные препараты: eculizumab, rituximab
важнейшие слова: гломерулонефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит, гломерулонефрит лечение, мембранопролиферативный гломерулонефрит, ритуксимаб, ритуксан, экулизумаб, солирис

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-01-04 17:45:43Malikero (109.86.72...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2017-11-11 01:12:56SusanGak (195.154.204...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Eculizumab», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: