Fingolimod

Финголимод

Финголимод (Fingolimod, Gilenya — Novartis, Florham Park, N.J.) — препарат, используемый для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза с целью уменьшения частоты клинических обострений и замедления развития процесса физической инвалидности.

Рассеянный склероз — это хроническое, часто чреватое инвалидизацией заболевание центральной нервной системы, поражающее головной и спинной мозг, а так же зрительный нерв. Во всем мире рассеянным склерозом болеют более 2-х миллионов человек.

Финголимод является первым препаратом для приема внутрь, который замедляет наступление нетрудоспособности и уменьшает частоту и степень тяжести симптомов рассеянного склероза и является достойной альтернативой препаратам, используемым в виде инъекций. Это первый препарат нового класса лекарств, которые блокируют в лимфатических узлах определенные кровяные клетки, снижая таким образом степень их миграции в органы центральной нервной системы. Разрушение защитной миелиновой оболочки нервных клеток при рассеянном склерозе является предположительно результатом действия Т-клеток воспаления.

Финголимод — первый препарат для перорального употребления, который способствует уменьшению числа «воспалительных» Т-клеток в крови и в ЦНС.

Фармакологические свойства финголимода:

Финголимод — модулятор сфингозин 1-фосфатных рецепторов, выпускается в виде твердых желатиновых капсул, содержащих 0.5 мГ действующего вещества, для приема внутрь.

Финголимод метаболизируется сфингозинкиназой в активную форму, финголимод-фосфат, которая связывается со сфингозин 1-фосфатными рецепторами, препятствуя тем самым выходу лимфоцитов из лимфоузлов, что ведет к понижению числа лимфоцитов в периферической крови. Точные механизмы терапевтического эффекта финголимода неизвестны, но возможно они связаны с ослаблением миграции лимфоцитов в органы центральной нервной системы.

Побочное действие и эффекты финголимода:

Уменьшение частоты сердечных сокращений:

После начала лечения финголимодом больной должен в течение 6 часов наблюдаться для выявления брадикардии. При обнаружении симптомов брадиаритмии необходимо назначить соответствующее лечение и тщательно следить за больным до исчезновения этих симптомов.

Перед началом лечения финголимодом необходимо заранее выявить имеющиеся факторы риска возникновения брадикардии и атрио-вентрикулярной блокады. При отсутствии ЭКГ за последние 6 месяцев, ее необходимо снять у тех, кто принимает антиаритмические препараты (включая β-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов), у лиц с замедленным или нерегулярным сердечным ритмом и у тех, кто подвержен риску возникновения сердечно-сосудистого заболевания.

Снижение ЧСС начинается в течение первого часа после приема первой дозы препарата и достигает максимума примерно через 6 часов. После приема 2-й дозы уменьшение ЧСС может опять же продолжаться, но в меньшей степени, чем в 1-й день. При продолжении лечения финголимодом ЧСС восстанавливается до обычных значений в течение примерно одного месяца.

Атрио-вентрикулярная блокада:
Начало лечения финголимодом обнаруживает преходящие нарушения предсердно-желудочковой проводимости. В ходе клинических исследований атрио-вентрикулярная блокада I степени (увеличение интервала P-R на ЭКГ) после 1-й дозы 0.5 мГ финголимода обнаруживалась у 0.1% больных, чего не наблюдалось при приеме плацебо. Блокада II ст. обнаруживалась так же у 0.1% получавших финголимод, но не возникала у принимавших плацебо. Возобновление приема препарата после прекратившегося по какой-либо причине лечения. Если в приеме финголимода был перерыв сроком более 2-х недель, описанные выше эффекты урежения сердечного ритма и возникновения признаков А-В блокады могут снова появляться при возобновлении приема лекарства; поэтому в случае таких перерывов рекомендуются те же самые меры контроля и предосторожности.
Риск возникновения инфекционных осложнений:

Прием финголимода вызывает зависящее от дозы уменьшение на 20–30% числа лимфоцитов в периферической крови ввиду обратимой секвестрации лимфоцитов в лимфоидной ткани. Таким образом, препарат может увеличивать степень риска возникновения тех или иных инфекций, вплоть до весьма серьезных форм. В таких случаях лечение финголимодом должно быть отложено до тех пор, пока не будут оценены все его возможные преимущества и недостатки. В ходе контролируемых клинических испытаний цифры возникновения инфекционных осложнений (72%) и возникновения тяжелых осложнений (2%) практически были такими же и в контрольных группах (плацебо), но бронхиты и пневмонии все-таки чаще возникали у лиц, принимавших финголимод.

Проверка наличия антител к вирусам ветряной оспы и опоясывающего лишая Как рекомендуется в случае предстоящего лечения любым иммуномодулирующим препаратом, больные, у которых в анамнезе нет сведений о перенесенной ранее ветряной оспе или о вакцинации против вирусов ВО и ОЛ, должны быть проверены на наличие соответствующих антител. В случае отрицательного результата рекомендуется рассмотреть вопрос о вакцинации и перенесении сроков начала лечения на 1 мес. после нее для того, чтобы эффект вакцинации сформировался полностью до начала приема финголимода.

Макулярный отек:
В ходе клинических испытаний макулярный отек регистрировался у 0.4% больных, получавших финголимод в дозе 0.5 мГ. Перед началом лечения рекомендуется сделать соответствующее офтальмологическое исследование и повторить его через 3–4 мес. Это осложнение обычно проходит после прекращения лечения, но у некоторых больных после исчезновения отека сохраняется остаточное снижение остроты зрения. К группе повышенного риска относятся лица с указаниями на увеит в анамнезе и больные сахарным диабетом. (По состоянию на ноябрь 2010 года финголимод еще не испытывался на больных сахарным диабетом).
Органы дыхания:
Зависящие от дозы препарата снижения показателей ФЖЕЛ1 и диффузионной способностью легких (DLCO) обнаруживались уже во время 1-го месяца лечения. Изменения ФЖЕЛ1 были обратимы после прекращения лечения финголимодом. В ходе некоторых контролируемых испытаний у 5% больных, принимавших финголимод в обычных дозировках, возникала одышка (vs. 4% у принимавших плацебо). Некоторые больные прекращали прием препарата из-за одышки, возникавшей по не вполне понятным причинам (данные длительных неконтролируемых исследований).
Печень:
При лечении финголимодом может возникать подъем уровней ферментов печени. Перед началом терапии следует выяснять значения печеночных трансаминаз и билирубина крови. При возникновении в ходе лечения симптомов, которые могут свидетельствовать о нарушениях функций печени (необъяснимая тошнота, рвота, боли в животе, слабость, потеря аппетита, желтушность, потемнение мочи), следует осуществлять их мониторинг. При отсутствии сомнений в том, что деятельность печени серьезно нарушена, лечение финголимодом следует прекратить. Вероятность повышения уровня печеночных энзимов у больных с существующей до начала лечения патологией печени довольно значительна. Таких больных вообще следует наблюдать с особой тщательностью из-за большего риска возникновения побочных эффектов и осложнений лечения.
Беременность:
Согласно результатам исследований на животных, финголимод может представлять опасность для плода. Поскольку для полного выведения этого препарата из организма требуется примерно 2 месяца, женщины детородного возраста, принимающие финголимод, должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и еще не менее 2-х месяцев после прекращения приема препарата.
Артериальное давление:
Финголимод очень незначительно повышает систолическое и диастолическое артериальное давление (это обнаруживается примерно через 2 мес. после начала лечения). Тем не менее, во время лечения рекомендуется периодический регулярный мониторинг АД.
Иммунная система:
Как уже сказано, полная элиминация финголимода происходит в течение примерно двух месяцев после завершения приема препарата. В течение этого времени может наблюдаться определенное снижение числа лимфоцитов периферической крови, которое постепенно возвращается к норме. До нормализации показателей назаначение каких-либо других медикаментов больному желательно рассматривать через призму возможного взаимодействия финголимода с ними (потенциальный иммуносупрессивный эффект).

Взаимодействие финголимода с другими лекарственными препаратами:

Финголимод не назначался одновременно с противоопухолевыми препаратами, иммуносупрессорами и иммуномодуляторами из-за опасений увеличения риска угнетения иммунитета.

Назначение и дозировка финголимода:

Рекомендуемая доза финголимода — 0.5 мГ внутрь (per os) один раз в день. После первого приема препарата больного следует наблюдать в течение 6 часов, имея в виду прежде всего реакцию сердечно-сосудистой системы. Дозы, которые превышают 0.5 мГ, делают возникновение побочных эффектов более вероятным, не принося при этом какой-либо дополнительной пользы больному. Финголимод можно применять независимо от времени приема пищи.

(создана: 2012-01-29 21:47:59, дополнена: 2013-11-27 22:42:33)

Журнальные статьи:Наверх страницы

добавлено: 2012-01-29 18:25:41
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #4
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #4
тип статьи: Clinical Therapeutics
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Нервные болезни, Аллергология и клиническая иммунология
нозологические формы: Класс VI:Болезни нервной системы, Рассеянный склероз, Демиелинизирующие болезни центральной нервной системы
лекарственные препараты: fingolimod
важнейшие слова: лечение рассеянный склероз, рассеянный склероз препараты, как лечить рассеянный склероз, рассеянный склероз, финголимод, гилениа, гиленья

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-04-20 23:48:40MichealFes (5.133.176...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-03-31 21:05:38Thomasmex (185.65.201...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Fingolimod», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: