Probenecid

Пробенецид

Пробенецид — урикозурический препарат, используемый для лечения гиперурикемии при хронической подагре, а так же при лечении диуретиками. Кроме этого, применяется он вместе с некоторыми антибактериальными средствами для того, чтобы уменьшить секрецию последних почечными канальцами (кстати, пробенецид когда-то использовался именно для блокирования экскреции пенициллина почками, а для лечения подагры его стали применять позже), и для уменьшения нефротоксичности противовирусного препарата цидофовира.

Фармакокинетика пробенецида:

Хотя пробенецид практически нерастворим в воде, он полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация пробенецида в плазме наблюдается через 2–4 часа после приема. Пробенецид усиленно связывается с белками плазмы (85–95%), период полувыведения из плазмы зависит от дозы и может быть несколько короче 5-и часов и продолжительнее 8-и часов. Таким образом, лекарство хорошо подходит для 2-3 кратного приема внутрь.

Пробенецид проникает через плаценту. Метаболизируется печенью и выводится с мочой преимущественно в виде метаболитов. При щелочной реакции мочи доля экскреции неизмененного пробенецида увеличивается.

Использование, дозы и назначение пробенецида:

При хронической подагре и гиперурикемии пробенецид ингибирует реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах, увеличивая таким образом экскрецию мочевой кислоты, снижая концентрацию уратов плазмы крови и уменьшая степень депонирования уратов в тканях. Таким образом, его роль особенно велика при гиперурикемии, которая возникает при снижении экскреции мочевой кислоты, а не при увеличении синтеза уратов; при гиперурикемии вследствие рака или химиотерапии рака пробенецид сообще не применяется.

Если пробенецид назначен больному подагрой в адекватной дозировке, то он блокирует активную реабсорбцию мочевой кислоты в проксимальных канальцах, увеличивая таким образом количество выведенных уратов. Низкие дозы пробенецида, напротив, могут, видимо, конкурентно оттеснять мочевую кислоту плазмы крови от анионных транспортных систем проксимальных канальцев, блокируя тем самым их доступ к активной системе выведения. Тем не менее, урикозурическое действие пробенецида оценивается по его способности ингибировать активную реабсорбцию уратов, уже отфильтрованных в плазму крови.

Пробенецид не обладает ни анальгетической, ни противовоспалительной активностью и поэтому назначение его для борьбы с обострением подагры бессмысленно. В самом начале лечения им может наблюдаться увеличение содержания уратов плазмы вследствие растворения отложений их в тканях. Это может вызвать обострение или усилить уже имеющуюся атаку, поэтому нельзя начинать давать пробенецид больному до полного купирования проявлений обострения процесса, а в течение нескольких первых месяцев лечения иному больному надо назначить колхицин или неспецифические противовоспалительные (NSAIDs).

Обычно лечение пробенецидом при подагре начинается с назначения его внутрь в дозе 250 мГ 2 раза в сутки, увеличивая ее через неделю до 500 мГ 2 раза в сутки. Позднее, если терапевтический эффект недостаточно выражен, дозу пробенецида можно увеличивать каждые 4 недели на 500 мГ, но суммарная суточная доза желательно не должна превышать 2 Г (по другим данным — 3 Г).

При хронической почечной недостаточности пробенецид может оказаться неэффективным, особенно, если уровень клубочковой фильтрации ниже 30 мЛ/мин.

Для профилактики камнеобразования в почках необходим прием достаточного количества жидкости. Если обострения подагры не беспокоят больного в течение минимум 6-и месяцев, то при приемлемом уровне уратов плазмы крови суточная дозировка пробенецида может постепенно снижаться (примерно на 500 мГ каждые 6 мес.) до наименьшей эффективной дозы, обеспечивающей требуемое состояние больного в течение неопределенно долгого времени.

Как дополнительное (адъювантное) средство антибактериальной терапии пробенецид используется для лечения серьезных или устойчивых к лечению инфекций. Пробенецид уменьшает степень канальцевой экскреции пенициллинов и большинства цефалоспоринов и тем самым способен увеличивать их концентрацию в плазме вчетверо. Обычная доза пробенецида для этой цели — 500 мГ 4 раза в сутки, но для пожилых больных с наличием почечной недостаточности доза должна быть ниже. Если степень почечной недостаточности такова, что сама выполняет роль «тормоза» выведения антибиотиков, то в назначении пробенецида в таком случае, конечно, нет никакой необходимости.

Пробенецид можно использовать при лечении гонореи методом однократного приема антибактериального препарата. Для этого пробенецид дается внутрь в количестве 1 Г вместе с пероральным антибактериальным препаратом, либо за 30 мин. до инъекции антибактериального средства.

Пробенецид - детские дозы:

Детям, достигшим 2-х летнего возраста, и весящим до 50 кГ, рекомендуемая доза пробенецида внутрь составляет 25 мГ/кГ (или 700 мГ/м2) в начале лечения, далее — 40 мГ/кГ (1.2 Г/м2) в сутки, разделенная на 4 приема. Детям, которые весят более 50 кГ, назначают обычные для взрослого человека дозы.

Пробенецид — меры предосторожности:

Не следует начинать лечение пробенецидом во время обострения подагры, но если само обострение возникает на фоне приема пробенецида, то пробенецид не отменяется, а обострение подагры лечится отдельно.

Пробенецид неприемлем для лечения вторичной гиперурикемии при раке или химиотерапии рака.

Пробенецид не назначается больным, в анамнезе которых есть указания на мочекаменную болезнь с образованием камней из мочевой кислоты, и больным с заболеваниями крови. С осторожностью его надо применять лицам с язвенной болезнью. При подагре, протекающей на фоне выраженной почечной недостаточности, пробенецид неэффективен; его вообще нельзя использовать в качестве антибактериального дополнения лечения при наличии проблем с почками.

Для снижения риска мочекислого камнеобразования больные подагрой, принимающие пробенецид, должны употреблять достаточное количество жидкости (до 2–3 Л/сутки), и, при необходимости — бикарбонат натрия или калия цитрат для ощелачивания мочи. Последнее особенно актуально во время первых месяцев лечения.

Пробенецид снижает экскрецию с мочой некоторых контрастных йодсодержащих веществ, что может отражаться на результатах некоторых лабораторных проб.

Имеются некоторые основания полагать, что пробенецид может использоваться спортсменами, применяющими анаболические стероиды как допинг, в качестве препарата, который может блокировать выведение продуктов распада стероидов с мочой. Поэтому служба, занимающаяся борьбой с допингом на глобальном уровне (World Anti-Doping Agency), включила пробенецид в список препаратов, запрещенных для спортсменов как во время соревнований, так и в любое другое время.

Принято считать, что прием пробенецида небезопасен для больных порфирией, хотя экспериментальные данные по этому вопросу противоречивы.

Взаимодействие пробенецида с другими препаратами:

Пробенецид способен взаимодействовать со многими препаратами.

Дозировка пробенецида должна быть, как правило, увеличена при совместном его назначении с диуретиками или пиразинамидом, так как эти лекарства способствуют увеличению содержания мочевой кислоты в крови.

Пробенецид нельзя назначать параллельно с салицилатами (включая ацетилсалициловую кислоту), поскольку они являются взаимными антагонистами.

Ингибируя секрецию в почечных канальцах, пробенецид потенциально опасен из-за увеличения токсичности и/или усиления терапевтического действия препаратов, выводящихся из организма соответствующим образом. В некоторых случаях необходимо снижение дозировки пробенецида, чтобы противодействовать увеличению токсичности таких препаратов, как, например, метотрексат, а некоторые комбинации (например, с кеторолаком) вообще нежелательны. Напротив, пробенецид может назначаться вместе с некоторыми противобактериальными препаратами (пенициллины, цефалоспорины) для усиления их эффективности (о недопустимости этого при наличии почечной недостаточности у больного говорилось выше).

Вообще, список лекарств, выведение которых из организма, нарушенное в результате взаимодействия с пробенецидом, может способствовать повышению их концентрации в сыворотке, достаточно велик. Хотя клиническое значение взаимодействий такого рода не всегда полностью ясно, надо всегда помнить о возможной небходимости снижения дозировок в таких случаях. Вот примерный список:

антибактериальные:
  • аминосалициловая к-та;
  • конъюгированные сульфонамиды;
  • дапсон;
  • меропенем;
  • некоторые хинолоны;
  • рифампицин;
противовирусные:
  • ацикловир;
  • ганцикловир;
  • зальцитабин;
  • зидовудин;
  • фамцикловир (предположительно);
бензодиазепины:
  • адиназолам;
  • лоразепам;
  • нитразепам;
ингибиторы АПФ:
  • каптоприл;
  • эналаприл;
неспецифические противовоспалительные (NSAIDs):
  • дифлюнисал;
  • индометацин;
  • кетопрофен;
  • меклофенамат;
  • напроксен;
парацетамол;
сульфонуретики, понижающие уровень сахара крови;

Замечено, что получающим пробенецид больным, требуется меньшее количество тиопентала для достижения желаемого уровня анестезии. Анестезия мидазоламом достигается у таких больных быстрее.

Снижение концентрации некоторых препаратов в моче в результате их взаимодействия с пробенецидом может снизить их активность и эффективность при некоторых заболеваниях (например, эффективность нитрофурантоина или некоторых хинолонов при инфекциях мочевыводящих путей или пеницилламина при цистинурии).

Пробенецид может увеличить клиренс аллопуринола несмотря на усиление гипоурикемического эффекта при совместном использовании этих препаратов.

Побочное действие пробенецида:

Пробенецид способен вызвать:

  • тошноту и рвоту;
  • потерю аппетита;
  • головную боль;
  • воспаление десен;
  • ощущение приливов крови;
  • выпадение волос;
  • головокружение;
  • анемию;
  • учащение мочеиспускания;

Возможны так же следующие реакции гиперчувствительности:

  • лихорадочная реакция;
  • дерматит;
  • зуд;
  • крапивница;

Кроме того, при приеме пробенецида очень редко возникали следующие типы реакций повышенной чувствительности:

  • анафилаксия;
  • синдром Стивенса-Джонсона;

Описаны так же случаи лейкопении, некроза печени, нефротического синдрома, апластической анемии, гемолитической анемии.

При лечении хронической подагры (особенно в течение первых месяцев приема препарата) пробенецид может спровоцировать обострение (острую атаку) подагры. Еще можно ожидать появления почечных камней из мочекислых солей с гематурией или без нее, почечной колики, болей в области позвоночника и ребер.

При массивной передозировке пробенецид вызывает возбуждение ЦНС с судорогами и смерть вследствие дыхательной недостаточности. При подозрении на передозировку производится промывание желудочно-кишечного тракта и симптоматическая терапия.

(создана: 2011-02-16 12:34:24, дополнена: 2013-11-27 22:42:32)

Журнальные статьи:Наверх страницы

Хроническая тофусная подагра у 74-летней женщины с хронической почечной недостаточностью (фото, рентгенография, история болезни).
добавлено: 2012-01-25 12:40:39
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #3
тип статьи: Images in Clinical Medicine
области медицины: Внутренние болезни, Диагностические, Нефрология, Ревматология, Клиническая лаборатория, Диагностическая радиология
нозологические формы: Артропатии, Класс XIII:Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, Воспалительные полиартропатии, Подагра, Класс XIV:Болезни мочеполовой системы, Почечная недостаточность, Хроническая почечная недостаточность, Хроническая почечная недостаточность неуточненная
лекарственные препараты: allopurinol, colchicine, febuxostat, probenecid, anakinra, benzbromarone
важнейшие слова: подагра, подагра симптомы, подагра фото, подагра диагностика, мочевая кислота подагра, лабораторная диагностика подагры, подагра у женщин, тофусы при подагре, тофусы фото, подагрические тофусы, колхицин периодическая болезнь, история болезни подагра
добавлено: 2011-02-03 19:46:19
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.364 #5
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.364 #5
тип статьи: Clinical Practice
области медицины: Внутренние болезни, Нефрология, Ревматология, Неотложная помощь
нозологические формы: Артропатии, Класс XIII:Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, Воспалительные полиартропатии, Подагра
лекарственные препараты: allopurinol, celecoxib, colchicine, corticotropin, febuxostat, indomethacin, naproxen, prednisolone, prednisone, probenecid, sulfinpyrazone, sulindac, anakinra, benzbromarone
важнейшие слова: подагра лечение, подагра диета, болезнь подагра, снять приступ подагры, подагра диагноз, диагностика подагры, дифференциальная диагностика подагры, аллопуринол, анакинра, кинерет, колхицин, колхицин подагра, аллопуринол и ингибиторы апф, пробенецид

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-11-18 17:07:48tolikkk (213.6.68...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-04-02 12:49:06Craigzip (85.195.116...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-04-02 07:50:50KennethBossy (85.195.116...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-04-02 07:05:18Michaeldag (85.195.116...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-04-02 06:55:38KennethBossy (85.195.116...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-04-02 04:59:44KennethBossy (85.195.116...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-04-01 00:43:28StephenOralt (85.195.116...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Probenecid», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: