Ruxolitinib

Руксолитиниб

Руксолитиниб (Ruxolitinib, Jakafi; производитель: Incyte Corp., Wilmington, Del.) — препарат, предназначенный для лечения миелофиброза, который проявляется анемией, слабостью, болевым синдромом, увеличением селезенки. При миелофиброзе увеличивается образование аномальных кровяных клеток и нарушается образование нормальных клеток крови, в результате чего другие органы, в первую очередь печень и селезенка, начинают продуцировать клетки крови, чтобы компенсировать их недостачу.

Миелофиброз — это миелопролиферативная неоплазма, при которой наблюдается нарушение регуляции сигналов янускиназ, которые помогают регулировать состав крови и работу иммунной системы.

Янускиназы (Janus-associated kinases -JAKs) участвуют в регуляции передачи сигналов цитокинов и факторов роста, играющих важную роль в функциях иммунитета.

Руксолитиниб является первым мощным селективным ингибитором янускиназы-1 и янускиназы-2 (JAK1, JAK2), одобренным FDA для лечения миелофиброза, который хорошо переносится больными и имеет достаточно широкий потенциал клинического использования.

Химическое название руксолитиниба — R-3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile phosphate, молекулярный вес — 404.36.

Руксолитиниб может быть причиной побочных эффектов, проявляющихся в виде:

  • тромбоцитопении;
  • анемии;
  • нейтропении;

Перед началом лечения руксолитинибом количество кровяных клеток и их состав должны быть тщательно исследованы. Если при этом выясняется, что количество тромбоцитов не превышает 200×10^9/Л, то прогноз развития у такого больного тромбоцитопении в процессе лечения руксолитинибом весьма вероятен. В ходе клинических испытаний выяснено, что такая тромбоцитопения легко обратима и обычно хорошо реагирует на уменьшение дозы руксолитиниба или на его временную отмену. По показаниям могут назначаться трансфузии тромбоцитарной массы.

Если в процессе лечения возникают симптомы анемии, могут понадобиться переливания крови пациенту и корректировка дозы руксолитиниба.

Нейтропения (определяемая как абсолютное уменьшение нейтрофилов ниже 0.5×10^9/Л) обычно легко обратима и лечится приостановкой назначения руксолитиниба.

При лечении миелофиброза руксолитинибом надо иметь в виду возможность развития серьезных бактериальных, микобактериальных, грибковых и вирусных осложнений. С имеющимися активными заболеваниями инфекционной природы надо покончить до начала лечения. В ходе лечения врач должен внимательно следить за появлением симптомов, напоминающих о таких заболеваниях, и реагировать, назначая соответствующее лечение; врач должен так же рассказать больному о ранних признаках и симптомах опоясывающего лишая, чтобы тот смог вовремя информировать врача о возможном заболевании.

Дозировка и назначение руксолитиниба:

Рекомендуемая стартовая доза руксолитиниба основана на подсчете тромбоцитов в периферической крови больного, сделанном перед началом терапии. При этом рекомендуется сделать анализ несколько раз с интервалом 2–4 недели для получения более надежного результата. При количестве тромбоцитов, превышающем 200×10^9/Л, руксолитиниб назначается внутрь по 20 мГ 2 раза в сутки. При количестве тромбоцитов от 100×10^9/Л до 200×10^9/Л руксолитиниб назначается в количестве 15 мГ 2 раза в сутки. Для большей безопасности и эффективности дозы можно титровать.

Изменение дозировки руксолитиниба при тромбоцитопении:

Лечение руксолитинибом должно быть прекращено при количестве тромбоцитов ниже 50×10^9/Л. После того, как ситуация исправлена, назначение препарата может быть возобновлено, основываясь на следующих принципах определения максимально допустимой дозы после возобновления лечения:

>= 125×10^9/Л:
– 20 мГ 2 раза в сутки;
100×10^9–125×10^9/Л:
– 15 мГ 2 раза в сутки;
75×10^9–100×10^9/Л:
– 10 мГ 2 раза в сутки в течение по крайней мере 2-х недель; при стабильном состоянии картины крови можно увеличить дозу до 15 мГ 2 раза в сутки;
50×10^9–75×10^9/Л:
– 5 мГ 2 раза в сутки в течение по крайней мере 2-х недель; при стабильном состоянии картины крови можно увеличить дозу до 10 мГ 2 раза в сутки;
ниже 50×10^9/Л:
– продолжение перерыва в лечении руксолитинибом;

Другими словами идею коррекции дозы руксолитиниба при возобновлении терапии можно выразить так: после перерыва начинай с разовой дозы на 5 мГ меньше той, которая была до перерыва.

При прогрессирующем в ходе лечения снижении числа тромбоцитов рекомендуется снижение дозировки руксолитиниба с целью избежания перерыва в лечении.

Доза в момент обнаружения сниженного числа тромбоцитов:
Число тромбоцитов x10^9/Л: 25 мГ х 2 20 мГ х 2 15 мГ х 2 10 мГ х 2 5 мг х 2
100–125 20 мГ х 2 15 мГ х 2 Прежняя Прежняя Прежняя
75–100 10 мГ х 2 10 мГ х 2 10 мГ х 2 Прежняя Прежняя
50–75 5 мГ х 2 5 мГ х 2 5 мГ х 2 5 мГ х 2 Прежняя
менее 50 Отмена Отмена Отмена Отмена Отмена

Изменения дозировки, основанные на реакции на лечение:

Если эффективность проводимого руксолитинибом лечения кажется незначительной, а число тромбоцитов и нейтрофилов крови находятся в приемлемых диапазонах, дозировка препарата может увеличиваться на 5 мГ на каждый прием, но максимум до 25 мГ х 2 раза в сутки. Не рекомендуется увеличивать дозу в первые 4 недели лечения, а интервал между днями повышения доз должен быть не меньше 2-х недель.

Лечение руксолитинибом должно быть прекращено через 6 месяцев, если за это время не произошло уменьшения размеров селезенки и не было положительной динамики со стороны прочей симптоматики.

Основываясь на имеющихся данных, можно сказать, что видимой реакции на лечение (клинического ответа) не наблюдается даже при длительном назначении малых доз (5 мГ на прием) руксолитиниба. Изпользование таких низких дозировок приемлемо лишь для тех больных, у которых польза такого лечения «перевешивает» степень потенциального риска. Доза может быть увеличена при таких условиях:

  1. у больного не наблюдается уменьшения размеров селезенки (пальпаторно определяемой длины селезенки на 50% или на 35% общего ее объема, определяемого при СT или MRI);
  2. количество тромбоцитов превышает 125×10^9/Л в течение 4-х недель и никогда не опускалось ниже 100×10^9/Л;
  3. количество нейтрофилов крови превышает 0.75×10^9/Л;

(создана: 2012-03-01 11:50:16, дополнена: 2012-03-01 09:25:43)

Журнальные статьи:Наверх страницы

Генетический скрининг полезен не только при редких CML или CNL (Maxson et al.), но и для расширения показаний для уже известных препаратов.
добавлено: 2013-05-15 10:12:49
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #19
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #19
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Хирургия, Гематология, Онкология, Трансплантология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования лимфоидной,кроветворной и родственных им тканей, Миелоидный лейкоз [миелолейкоз], Подострый миелоидный лейкоз, Новообразования неопределенного или неизвестного характера, Другие новообразования неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей, Хроническая миелопролиферативная болезнь
лекарственные препараты: dasatinib, ruxolitinib
важнейшие слова: руксолитиниб, миелопролиферативная болезнь, хроническая миелопролиферативная болезнь, хронический миелоидный лейкоз, генетический скрининг, дасатиниб, дазатиниб
Проблемы терапии миелофиброза JAK-ингибиторами - руксолитинибом и другими, находящимися в различных фазах клинических испытаний, препаратами.
добавлено: 2012-03-05 00:11:20
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #9
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #9
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Гастроэнтерология, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования лимфоидной,кроветворной и родственных им тканей, Другой лейкоз уточненного клеточного типа, Острый миелофиброз
лекарственные препараты: ruxolitinib
важнейшие слова: руксолитиниб, джакафи, лечение миелофиброза, миелофиброз, янускиназа, ингибитор янускиназы
Описание результатов клинического испытания лечения миелофиброза руксолитинибом (ингибитором янускиназы, одобренным FDA в ноябре 2011 г.).
добавлено: 2012-03-01 12:18:58
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #9
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #9
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования лимфоидной,кроветворной и родственных им тканей, Другой лейкоз уточненного клеточного типа, Острый миелофиброз
лекарственные препараты: ruxolitinib
важнейшие слова: тромбоцитопения, руксолитиниб, джакафи, лечение миелофиброза, миелофиброз, янускиназа, ингибитор янускиназы, анемия
При длительном лечении миелофиброза руксолитинибом наблюдается выраженное и длительное уменьшение спленомегалии, улучшение состояния.
добавлено: 2012-03-01 12:04:52
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #9
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #9
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования лимфоидной,кроветворной и родственных им тканей, Другой лейкоз уточненного клеточного типа, Острый миелофиброз
лекарственные препараты: ruxolitinib
важнейшие слова: руксолитиниб, джакафи, лечение миелофиброза, идиопатический миелофиброз лечение, миелофиброз, спленомегалия, янускиназа, ингибитор янускиназы

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-12-18 01:56:47Jasonflads (46.119.126...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-10-22 03:56:19MickeyKeype (178.137.162...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Ruxolitinib», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: