Vemurafenib

Вемурафениб

Вемурафениб (vemurafenib, Zelboraf) создан для лечения больных с неоперабельной или метастатической меланомой при наличии BRAF V600 мутации. Фактически это первый препарат целенаправленной терапии (targeted therapies), используемый для лечения меланомы, как подобные препараты для остановки роста и предотвращения метастазов рака молочной железы, рака поджелудочной железы, немелкоклеточного рака легких. Принцип действия основан на уничтожении раковых клеток посредством блокирования мутировавшего гена BRAF, который обнаруживается у 40–60% больных меланомой.

Фармакологические свойства и показания к применению вемурафениба:

Вемурафениб являтся ингибитором некоторых мутировавших форм BRAF серин-треонин киназы, включая BRAF V600E, с низким молекулярным весом. Препарат блокирует in vitro ряд других киназ. Некоторые мутации BRAF гена, в том числе V600E, способствуют активизации BRAF-протеинов, которые могут вызвать пролиферацию клеток при отсутствии факторов роста, которые в нормальных условиях необходимы для такой пролиферации.

Вемурафениб снижает степень риска гибели больного до 63%. В ходе клинического испытания 84% больных, принимавших вемурафениб, жили в течение 6 мес. по сравнению с 64%, принимавших традиционную химиотерапию дакарбазином.

Вемурафениб — достаточно дорогой препарат, хотя стоимость количества его, достаточного для приема в течение 6 мес., равная примерно $56,400, составляет только половину стоимости еще одного нового лекарства от меланомы — ипилимумаба (Ipilimumab (Yervoy)) от Bristol-Myers Squibb.

Дозировка и назначение вемурафениба:

Вемурафениб выпускается под коммерческим названием зелбораф (Zelboraf) в виде таблеток 240 мГ. Рекомендуемая доза 960 мГ дважды в сутки с интервалом 12 часов, независимо от приема пищи. Таблетки надо глотать целыми, не жуя их и запивать стаканом воды. При появлении побочных эффектов доза вемурафениба может быть снижена, а так же возможен перерыв в лечении или полное его прекращение взависимости от вида и выраженности побочной реакции. Снижать дозу вемурафениба ниже 480 мГ 2 раза в сутки не рекомендуется.

Побочное действие вемурафениба:

Побочные эффекты, которые регистрировались примерно у 30% больных:

  • боли в суставах;
  • алопеция;
  • сыпь;
  • утомляемость;
  • реакции фоточувствительности;
  • тошнота;
  • зуд кожи;
  • возникновение папиллом на коже;

Чешуйчатоклеточная карцинома кожи:

У больных, принимавших вемурафениб, описаны случаи возникновения чешуйчатоклеточной карциномы кожи и кератоакантомы. В одном из исследований доля лиц, у которых при лечении вемурафенибом появилась чешуйчатоклеточная карцинома, составила 24%. Обычно чешуйчатоклеточная карцинома появляется на достаточно ранних стадиях лечения (7–8 недель). Примерно у трети таких больных возникновение карциномы бывает неоднократным (в среднем 6  недель между началом каждого случая). Перед началом лечения рекомендуется консультация дерматолога, которую желательно повторять каждые 2 месяца во время лечения.

Реакции гиперчувствительности:

Описаны серьезные формы гиперчувствительности, включая анафилаксию.

Кожные реакции:

При использовании вемурафениба встречались единичные случаи синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза. В любом случае возникновения серьезных дерматологических проблем прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Удлинение интервала QT:

У некоторых больных, ранее лечившихся по поводу BRAF V600E метастатической меланомы, обнаруживался феномен удлинения интервала QT. Это повышает риск возникновения желудочковых аритмий, включая torsades de pointes (пируэтная желудочковая тахикардия).

Вемурафениб не рекомендуется в случаях:

  • удлиненного интервала QT;
  • приема лекарственных препаратов, удлиняющих QT;
  • некоррегируемых электролитных нарушений;

Перед назначением вемурафениба и после каждого изменения его дозировки надо проверять ЭКГ и электролиты сыворотки крови, включая K, Mg, Ca.

Если в процессе лечения интервал QT превышает 500 мсек, терапия должна быть временно прекращена, электролитные аномалии устранены, а кардиогенные факторы риска удлинения QT (напр., застойная сердечная недостаточность, брадиаритмии) взяты под контроль. Лечение возобновляется с уменьшенной дозы, когда интервал QT становится короче 500 мсек. Лечение вемурафенибом полностью прекращается, если после принятия всех мер по устранению факторов риска сохраняется интервал QT, превышающий 500 мсек, и его продолжительность превышает ту, что была до начала лечения вемурафенибом, более чем на 60 мсек.

Печень:

При лечении вемурафенибом могут возникать нарушения деятельности печени, выявляемые при лабораторном исследовании. Ферменты печени (трансаминазы и щелочная фосфатаза) и билирубин должны определяться до начала лечения и каждый месяц во время лечения. Отклонения показателей надо корректировать снижением дозировки, паузами в лечении или его прекращением.

Фоточувствительность:

В ходе клинических испытаний у некоторых лиц, принимавших вемурафениб, обнаружено повышение фоточувствительности различной выраженности.

Всем, кто лечится вемурафенибом, рекомендуется избегать нахождения на солнце. Для защиты кожи от солнечных ожогов надо носить соответствующую одежду, использовать крем для кожи и бальзам для губ с содержанием солнцезащитного фактора (SPF) 30  и выше. Для лиц с повышенной фоточувствительностью рекомендуется изменение дозировки вемурафениба.

Офтальмологические реакции:

В первом же клиническом испытании препарата было зафиксировано 5 случаев возникновения увеита, 5 случаев нарушения остроты зрения, 5 случаев воспаления радужной оболочки глаза и 6 случаев проявления светобоязни. Во втором исследовании зафиксирован 1 случай тромбоза вен сетчатки. Всем больным рекомендуется регулярно обследоваться на предмет появления признаков и симптомов увеита, а при обнаружении их назначаются глазные капли, содержащие кортикостероиды и препараты, расширяющие зрачок.

Новая первичная злокачественная меланома:

В первом клиническом исследовании вемурафениба у семи пациентов были диагностированы свежие первичные злокачественные меланомы, которые были иссечены, и лечение вемурафенибом продолжалось без коррекции доз.

Рекомендуется соответствующий регулярный мониторинг во время лечения вемурафенибом (не реже, чем раз в 2 мес.)

Беременность:

По отношению к беременности вемурафениб относится к категории D. Он может причинить вред плоду. Специальных клинических испытаний по этому вопросу не проводилось.

BRAF V600E тестирование:

Для выбора кандидатов для лечения вемурафенибом надо проводить соответствующий тест для подтверждения наличия у больного соответствующей мутации (cobas 4800 BRAF V600 Mutation Test). Безопасность и эффективность вемурафениба для лиц с негативным результатом теста не оценивались.

(создана: 2012-02-25 23:58:58, дополнена: 2015-08-23 11:57:11)

Журнальные статьи:Наверх страницы

Реакция на вемурафениб при раковых опухолях, объединяемых наличием мутации BRAF V600 - разная и зависит от гистологического контекста.
добавлено: 2015-08-23 11:46:05
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.373 #8
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.373 #8
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Гематология, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования
лекарственные препараты: vemurafenib
важнейшие слова: лечение рака, вемурафениб, зелбораф, мутация, braf, braf мутация
Дабрафениб вместе с траметинибом по сравнению с монотерапией вемурафенибом значительно улучшают выживаемость при метастатической меланоме.
добавлено: 2015-01-06 17:13:05
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.372 #1
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.372 #1
тип статьи: Original Articles
области медицины: Фармакология, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественная меланома кожи, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: vemurafenib, dabrafenib, trametinib
важнейшие слова: меланома, меланома лечение, вемурафениб, побочное действие лекарственных средств, дабрафениб, траметиниб
Лекарственная устойчивость при лечении онкоген-зависимых опухолей, возникает при компенсаторных изменениях метаболических сигнальных путей.
добавлено: 2013-04-24 13:16:47
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #16
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #16
тип статьи: Clinical Implications of Basic Research
области медицины: Внутренние болезни, Гематология, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественные новообразования органов дыхания и грудной клетки, Злокачественное новообразование бронхов и легкого, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: gefitinib, vemurafenib, selumetinib, crizotinib
важнейшие слова: генетика рака, вемурафениб, лекарственная устойчивость, зелбораф, селуметиниб, онкоген, гефитиниб, кризотиниб, ксалкори, иресса
Вемурафениб вызывает клинический ответ у более чем 50% больных BRAF V600 метастатической меланомой с продолжительностью жизни около 16 мес..
добавлено: 2012-02-25 14:08:50
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #8
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #8
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Злокачественная меланома кожи, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: vemurafenib
важнейшие слова: меланома лечение, меланома метастазы лечение, вемурафениб
Феномен BRAF-ингибиции (препарат вемурафениб), используемый при лечении меланомы-хорошая платформа для развития персонализированной медицины.
добавлено: 2012-01-25 22:21:14
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #3
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи, Другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: vemurafenib
важнейшие слова: меланома, меланома лечение, вемурафениб, персонализированная медицина
При лечении меланом вемурафенибом часто возникают чешуйчатоклеточные карциномы и кератоакантомы, что связано, очевидно, с мутациями в HRAS.
добавлено: 2012-01-22 12:29:35
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.366 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.366 #3
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи, Другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: vemurafenib
важнейшие слова: карцинома кожи, меланома, меланома лечение, вемурафениб, зелбораф
Понимание молекулярных механизмов развития меланомы и создание новых лекарств (вемурафениб, ипилимумаб) многое меняет в клинической практике.
добавлено: 2011-07-06 11:01:10
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.364 #26
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.364 #26
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: dacarbazine, ipilimumab, vemurafenib
важнейшие слова: меланома, меланома лечение, интерлейкин 2, ипилимумаб, вемурафениб, дакарбазин
Вемурафениб при ранее нелеченной метастатической меланоме у больных с мутацией BRAF V600E продемонстрировал более высокие уровни ответа.
добавлено: 2011-07-04 12:22:14
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.364 #26
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.364 #26
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Онкология
нозологические формы: Злокачественные новообразования, Класс II:Новообразования, Меланома и другие злокачественные новообразования кожи
лекарственные препараты: dacarbazine, ipilimumab, vemurafenib
важнейшие слова: меланома, меланома лечение, ипилимумаб, вемурафениб, дакарбазин

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2017-10-01 07:30:26Незарегистрированный (94.29.101...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2014-02-17 17:41:46Oleg.N.B@yandex.ru (46.72.218...)Жена пропила 9 дней зелбораф по 960 мг в сутки. Из-за сильной боли в суставах и сыпи приостановили прием на неделю. Затем по 720 мг 2 раза в день пьет в течение недели. Появились опять боли в суставах, изменения на коже, озноб, незначительное повышение температуры до 37,5. Порекомендуйте какое - нибудь средство от боли в суставах и что делать от побочных явлений.
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Vemurafenib», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: