MedicWord  Медицинский винегрет (Разное)  "Белимумаб и системная красная волчанка"

«Белимумаб и системная красная волчанка»

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое аутоиммунное заболевание, лечение которого и по сей день является малоэффективным.

Заболевают СКВ преимущественно женщины (70-90%) детородного возраста.

Болеют 20-70 из 100 тыс. женщин, среди которых чаще болеют выходцы из стран Латинской Америки и чернокожие; белые и выходцы из стран Азии болеют реже. Выживаемость в течение 5-летнего периода составляет примерно 95% для белых, 90% для чернокожих, 87% — для латиноамериканцев. Самые низкие показатели выживаемости характерны для:

  • мужчин,
  • представителей бедных слоев населения,
  • больных нефритом.

Ведущие причины смерти при СКВ:

  • активное заболевание (обычно нефрит),
  • инфекции,
  • атеросклероз, развитие которого при СКВ ускорено.
Примерно 80% больных СКВ болеют постоянно прогрессирующей формой заболевания или формой с частыми обострениями.
В США примерно 1/3 больных с поражением опорно-двигательного аппарата нетрудоспособны. У больных пролиферативной формой волчаночного гломерулонефрита риск развития терминальной хронической почечной недостаточности равен 10-30%. У большинства больных системной красной волчанкой через 6 или более лет постоянного лечения развиваются необратимые изменения внутренних органов, причиной которых является как само заболевание, так и лекарственные препараты. Главная проблема такого характера — побочное действие кортикостероидов. Средняя стоимость лечения одного больного системной красной волчанкой в США — примерно 15-22 тыс. долларов в год.

Патофизиология системной красной волчанки

Системная красная волчанка вызывается патогенными аутоантителами, которые появляются в организме за несколько лет до начала клинических проявлений, и иммунными комплексами, которые связываются с тканями, комплементом, активируют воспалительные реакции, становятся медиаторами тканевых повреждений.

У людей с наследственной предрасположенностью к аутоиммунным реакциям и к СКВ нарушается регуляция нормальных ранее иммунных реакций, синтез аутоантител увеличивается, врожденные и адаптивные иммунные механизмы активизируются. Экзогенными триггерами могут быть:

  • инфекция, вызываемая вирусом Эпштейна-Барра,
  • ультрафиолетовое облучение,
  • лекарства, содержащие эстрогены,
  • кремниевая пыль,
  • курение.
В патогенезе системной красной волчанки особую роль играют В-лимфоциты.
В-лимфоциты являются предшественниками клеток плазмы крови, которые вырабатывают антитела; кроме того они представляют антигены для Т-лимфоцитов и других В-лимфоцитов, а так же секретируют провоспалительные цитокины. В-лимфоциты активируются Т-лимфоцитами. Они и плазмацитоидные дендритные клетки могут быть активизированы еще и посредством особых эндосомальных toll-рецепторов, некоторые из которых могут различать ДНК- и РНК-содержащие протеины. У больных СКВ количество циркулирующих клеток плазмы, плазмобластов и поздних транзиторных В-лимфоцитов увеличено. Увеличенное по сравнению с нормой содержание активных В- и Т-лимфоцитов, патологические механизмы активации способствуют развитию аутоиммунных и воспалительных процессов. Те же типы клеток, которые регулируют и подавляют В-лимфоциты и Т-лимфоциты-«помощники», у большинства больных СКВ представлены в недостаточных количествах и функции их нарушены.
Причины усиленной активизации В-лимфоцитов отчасти зависят от увеличенных уровней факторов роста, в том числе стимулятора В-лимфоцитов (BLyS — B-lymphocyte stimulator), который называют так же фактором, активирующим В-лимфоциты (BAFF — B-cell activating factor).
BLyS — фактор роста, необходимый для выживания В-лимфоцитов, их созревания и активизации, образования зародышевого центра, развития в клетки плазмы крови, продукции иммуноглобулинов. Взрослые, активные В-лифоциты эволюционируют в плазмобласты или В-лимфоциты памяти, у которых нет BAFF-рецепторов, играющих очень важную роль на некоторых предшествующих стадиях созревания клеток. По крайней мере, у половины больных системной красной волчанкой обнаруживаются повышенный уровень растворимого BLyS, а еще имеется определенная корреляция между высокими уровнями BLyS и активностью заболевания.

Белимумаб

Белимумаб — это полностью гуманизированное IgG1-λ моноклональное антитело, которое связывается с растворимым BLyS, ингибируя тем самым его способность связываться с рецепторами, то есть, блокирует его активность.
Назначение белимумаба разрушает активизированные обычные В-лимфоциты и клетки плазмы, но не В-лимфоциты иммунологической памяти. Последнее обстоятельство может ограничивать ценность терапии СКВ белимумабом, поскольку В-клетки памяти могут давать потомство, способное синтезировать целый набор нежелательных аутоантител, но может оказаться и положительным качеством ввиду участия этих клеток в образовании защитных антител против гриппа, пневмококка, столбняка и т.д.
Для изучения терапевтических свойств белимумаба было проведено 2 больших рандомизированных клинических исследования, в которых участвовало больше полутора тысяч больных СКВ, полностью отвечавших критериям системной красной волчанки American College of Rheumatology. Белимумаб или плацебо вводились внутривенно в 0, 14, 28 дни от начала исследования, а затем — каждые 28 дней. Доза белимумаба была либо 1 мГ/кГ, либо 10 мГ/кГ. Результаты в обоих исследованиях фиксировались через 52 недели от начала введений препарата и оценивались согласно SRI — Systemic Lupus Erythematosus Responder Index.
И в том, и в другом испытании были получены результаты, которые убедительно свидетельствовали в пользу белимумаба, вводившегося в дозе 10 мГ/кГ (эта и дозировка является рекомендованной FDA). Некоторое улучшение показателей наблюдалось и при использовании дозировки 1 мГ/кГ, но оно было незначительным. Эффект действия белимумаба наблюдался у половины больных, в то время как «эффект плацебо» был равен примерно 38%. Проявления действия наступали в интервале 16-24 недель от начала лечения и продолжались минимум 52 недели. Разница между действием белимумаба и плацебо практически исчезала через 76 недель.

Показания к назначению и применению белимумаба

Показанием к назначению белимумаба является отсутствие клинических улучшений при стандартном лечении активной формы системной красной волчанки у серопозитивного больного.
Что понимать под термином «стандартное лечение» в конечном счете является итогом клинических размышлений. Обычно белимумаб назначается больным, чей профиль в основном совпадает с требованиями отбора больных для фазы III клинических испытаний: наличие клинически активной СКВ, проявляющейся снижением качества жизни или наличием неприемлемых побочных эффектов глюкокортикоидов при сопутствующем лечении антималярийными препаратами (хлорохин или гидроксихлорохин) с глюкокортикоидами и одним из иммуносупрессантов (микофенолата мофетил, азатиоприн или метотрексат).
Альтернативы белимумаба — другие препараты, способные подавлять активность СКВ, проявляющуюся и при использовании антималярийных препаратов и небольших доз кортикостероидов.

К таким препаратам можно отнести:

  • метотрексат,
  • азатиоприн,
  • микофенолата мофетил,
  • циклофосфамид,
  • ритуксимаб (возможно),
  • ингибиторы кальциневрина (возможно).

Все перечисленные препараты имеют ограниченное значение ввиду токсичности или отсутствия эффекта примерно в 1/3 случаев СКВ. Таким образом, белимумаб может оказаться полезным именно в таких случаях (на сегодняшний день, однако, пока нет данных о непосредственном сравнении действия белимумаба с каждым из вышеупомянутых лекарственных препаратов).

Литература:

  1. Bevra Hannahs Hahn, M.D. "Belimumab for Systemic Lupus Erythematosus"

(создана: 2013-04-23 13:09:19, дополнена: 2014-04-09 22:36:30)

Журнальные статьи:Наверх страницы

добавлено: 2013-04-22 10:30:19
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #16
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #16
тип статьи: Clinical Therapeutics
области медицины: Внутренние болезни, Другие основные, Ревматология, Дерматология, Аллергология и клиническая иммунология
нозологические формы: Класс XIII:Болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани, Системные поражения соединительной ткани, Системная красная волчанка
лекарственные препараты: belimumab
важнейшие слова: системная красная волчанка, белимумаб, бенлиста, лечение скв, лечение системной волчанки, системная красная волчанка лечение, белимумаб и системная красная волчанка

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-12-26 23:19:19Denisecit (212.92.108...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2017-02-16 08:34:22MedicWord "По телефону" или с помощью Интеренета такие вопросы трудно обсуждать. Надо спрашивать совет у лечащего врача.
2017-02-05 17:29:08Незарегистрированный (62.213.32...)16 лет, как поставили диагноз "красная волчанка" все это время на преднизолоне.Состояние с каждым годом ухудшается. Стоит ли начать принимать белимумаб?
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «белимумаб и системная красная волчанка», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Новости:

Журнальные статьи:

Авторские статьи: