MedicWord  Медицинский винегрет (Разное)  "Новейшие лекарства от гепатита с"

«Новейшие лекарства от гепатита с»

Лекарственные препараты, находящиеся в стадии исследования

Препараты, действующие непосредственно на вирус гепатита С

Основным недостатком боцепревира и телапревира является их неэффективность в отношении генотипов 2-6 вируса HCV и достаточно высокая вероятность возникновения лекарственной устойчивости к ним. В настоящее время примерно дюжина ингибиторов протеаз 2-го поколения, превосходящих соответствующие препараты 1-го поколения, находятся в фазах 2 и 3 клинических испытаний. Разрабатываются 2 класса ингибиторов полимеразы NS5B — нуклеозидные и ненуклеозидные аналоги. Их тоже примерно около дюжины. На тех же стадиях изучения находятся примерно 8 ингибиторов NS5A протеазы.

Все препараты упомянутых групп тестируются в различных комбинациях, в схемах с использованием рибавирина и пегинтерферона и без них. Исследуются также препараты, действующие на белки вируса NS4B и p7, хотя они и не обладают мощностью препаратов, действующих на NS3/4A, NS5A, и NS5B, а так же действуют только на некоторые варианты (генотипы) вируса.

Препараты, действующие на организм хозяина

Многообещающие ингибиторы циклофилина А и miR122 находятся в фазах 2-3 клинических испытаний.

Ингибитор циклофилина А алиспоривир (alisporivir) имеет широкий «спектр покрытия» генотипов вируса HCV. Препарат обнаружил высокий потенциал, понизив за 2 недели лечения им уровень содержания вируса в сыворротке крови больного примерно в 3000 раз. Похожие соединения, известные пока как SCY-635 и NIM811, тоже тестируются. Мутации, которые ведут к развитию резистентности к этому классу препаратов, касаются протеина NS5A, но возникают реже, чем при лечении препаратами, действующими непосредственно на вирус. Комбинация алиспоривира с пегинтерфероном и рибавирином работает эффективнее комбинации двух последних и у больных, которые получали лечение ранее, и у тех, которые его не получали. Алиспоривир в настоящее время «приторможен» FDA, поскольку описано несколько случаев тяжелого панкреатита, которые, возможно, связаны с приемом алиспоривира.

Миравирсен (miravirsen) — препарат, «мишенью» которого является miR122, находится в фазе 2а испытаний. Назначается он подкожно 1 раз в неделю и способен через 5 недель продуцировать ответ, выражающийся в умеренном снижении уровня вируса в крови. Этот эффект продолжается еще несколько недель после введения последней дозы препарата. Пока не описано возникновения мутаций вируса, ведущих к развитию резистентности к миравирсену.

Схемы без использования препаратов интерферона

По ряду причин лечение хронического вирусного гепатита С без применения интерферона может иметь свои преимущества. В продвижении по этому направлению достигнут значительный прогресс, выражающийся в опробовании различных схем лечения с участием и без участия рибавирина. Комбинирование препаратов, действующих на разные «мишени», должно, в принципе, сопровождаться синергизмом их действия при уменьшении вероятности появления лекарственной резистентности. Задача заключается в нахождении таких оптимальных комбинаций — наиболее мощных, наиболее надежных в плане отсутствия резистентности, наиболее свободных от проявлений побочного действия.

В настоящее время испытывается много вариантов сочетания ингибиторов протеазы, полимеразы и NS5A вместе и без рибавирина. Например, в одном из исследований больные хроническим вирусным гепатитом С, среди которых были и те, кто ранее получал антивирусное лечение, и те, кто его не получал, лечились по схеме, включавшей в себя ингибитор полимеразы RG7128 и ингибитор протеазы данопревир (danoprevir) в течение 13 дней, и только после этого получали пегинтерферон и рибавирином. У значительной части этих больных, которые в течение 13 дней получали максимальные дозы препаратов, вирусная РНК к концу этих 13 дней практически не обнаруживалась, что говорит в пользу того, что освобождение организма от вируса может быть достигнуто и без применения интерферона или рибавирина.

Похожие результаты были достигнуты и при исследовании других комбинаций препаратов, действующих непосредственно на вирус.

Например, ингибитор протеазы асунапревир (asunaprevir) в сочетании с даклатасавиром (daclatasvir) назначались не реагировавшим на предыдущее лечение больным с генотипами вируса 1a и 1b в течение 24 недель. Очищение организма от вируса здесь наблюдалось в 36% случаев.

В другом похожем исследовании (разница лишь в том, что здесь принимали участие лишь больные с генотипом вируса 1b) устойчивый вирусологический ответ наблюдался у 90% больных.

Эти последние исследования показывают, что при применении препаратов непосредственного действия на степень ответа сильно влияет генотип вируса. Сочетание таких препаратов с препаратами, влияющими на организм хозяина, возможно, позволит нивелировать влияние генотипа.

Свойства:
Эффективность: Спектр
генотипов:
Вероятность
устойчивости:
Побочное
действие:
Лекарственные
взаимодействия:
Действующие
на вирус
ингибиторы...
...протеаз NS3/4A Asunaprevir, Vaniprevir, Danoprevir, MK-5172, BI-201335, Simeprevir, Tibotec, ABT-450 Высокая Узкий Высокая Выражено Значительное
...полимераз NS5B: аналоги
...и неаналоги нуклеозидов
Sofosbuvir, Mericitabine, IDX184, PSI-938, Setrobuvir, ABT-333 Высокая Широкий Низкая Выражено(?) Минимальное
Tegobuvir, Filibuvir, BI-207127, VX-222, ANA598 Средняя и низкая Узкий Высокая Зависит от препарата Неизвестно
...NS5A Daclatasvir, ABT-267, GS-5885, PPI-461, BMS791325, INX-189 Высокая Средний Низкая Средняя Неизвестно
...p7 и NS4B Низкая Узкий Высокая Неизвестно Неизвестно
Действующие
на человека
ингибиторы...
...циклофилина А Средняя Широкий Низкая Значительное(?) Значительное(?)
...miR122 Miravirsen Средняя Широкий Низкая Неизвестно Неизвестно
..."входа" Средняя и низкая Широкий Неизвестно Значительное(?) Неизвестно
...др. факторов
организма
Interferon-λ (lambda) Разная Широкий Неизвестно Неизвестно Неизвестно

(создана: 2013-05-22 17:36:15, дополнена: 2013-11-27 23:13:29)

Журнальные статьи:Наверх страницы

области медицины: Внутренние болезни, Гепатология, Инфекционные болезни
нозологические формы: Класс I:Некоторые инфекционные и паразитарные болезни, Вирусный гепатит, Хронический вирусный гепатит, Хронический вирусный гепатит C
лекарственные препараты: ribavirin, peg-interferon alfa-2a, asunaprevir, daclatasvir, sofosbuvir, miravirsen, boceprevir, telaprevir
важнейшие слова: хронический вирусный гепатит с, вирусный гепатит с лечение, пегинтерферон альфа, рибавирин, асунапревир, даклатасвир, софосбувир, миравирсен, телапревир, боцепревир, новейшее лечение гепатита с, схема лечения гепатита с, алиспоривир, новейшие лекарства от гепатита с

Комментарии:Наверх страницы

Когда:Кто:Написал(а):
2018-02-27 12:54:17DavidPef (141.105.64...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-01-23 08:44:59Waltersek (146.0.231...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-01-22 22:27:16Craigzip (146.0.231...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2018-01-22 20:19:11Randyfut (146.0.231...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2017-12-08 19:05:03RobertBow (178.137.164...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2017-10-02 10:15:34AngeloHow (134.249.55...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
2017-09-13 17:32:03Robertcof (37.115.124...)Комментарий ожидает просмотра администратором или удален…
Некоторые комментарии на этой странице пока не прошли модерацию…

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «новейшие лекарства от гепатита с», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Новости: {+ more NEWS!}

Журнальные статьи:

Авторские статьи: