Abacavir sulfate

Абакавир

Абакавир (abacavir, ABC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса ВИЧ и использующийся для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. При монотерапии абакавиром вирус довольно быстро становится к нему нечувствительным и поэтому в антиретровирусной терапии абакавир применяется в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (с ламивудином или с ламивудином и зидовудином).

Торговые наименования и синонимы:

  • Ziagen;
  • Zigenavir;
  • Filabac;
  • Kivexa;
  • Abamune;

Клиническая фармакология:

Механизм действия:

Абакавир внутри клетки превращается в активную форму — карбовир трифосфат, что ведет к остановке синтеза ДНК ретровирусов, включая вирус ВИЧ, посредством конкурентного ингибирования обратной транскриптазы.

Фармакокинетика абакавира:

Абакавир быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность — примерно 80%.
Пища немного замедляет скорость всасывания, но не влияет на количество всосавшегося препарата.
Проникает через гемато-энцефалический барьер.
Связь с белками плазмы — 50%.
Время полувыведения — 1.5 часа.
Элиминация — алкоголь дегидрогеназой печени и глюкуронизация, выведение в основном с мочой.
Практически не подвергается метаболизации печеночными изоэнзимами цитохрома P450.

Лекарственные формы и концентрации:

  • таблетки - 300 мГ;

Дозировка и назначение:

Абакавир назначается внутрь в виде абакавира сульфата, 1.7 г которого эквивалентны 1 г абакавира.

Дозировка для взрослого: 300 мГ х 2 раза/сутки или 600 мГ х 1 раз/сутки.

Детям от 3 мес. и старше абакавир назначается в виде таблеток или раствора вместе с другими антиретровирусными:

14–21 кГ 150 мГ (½ табл.) х 2 раза/сутки
22–29 кГ 150 мГ (½ табл.) — утром и 300 мГ (1 табл.) — вечером
>= 30 кГ 300 мГ (1 табл.) х 2 раза/сутки

В виде раствора абакавир детям можно назначать из расчета 8 мГ/кГ х 2 раза/сутки; максимальная суточная доза — 600 мГ. При более легких формах доза абакавира должна быть снижена до 200 мГ х 2 раза/сутки.

Побочное действие:

Наиболее опасными побочными эффектами схем антиретровирусной терапии, содержащих абакавир, являются выраженные реакции гиперчувствительности, которые иногда могут быть смертельно опасными.

Гиперчувствительность наблюдается примерно у 9% больных, принимающих абакавир, и чаще всего это бывает в течение первых 1.5 мес. лечения. Признаки гиперчувствительности:

  • лихорадка,
  • сыпь,
  • кашель,
  • одышка,
  • выраженная сонливость,
  • недомогание,
  • головная боль,
  • миалгия,
  • тошнота и рвота,
  • жидкий стул,
  • боли в животе,
  • анафилаксия.

При подозрении на повышенную чувствительность к абакавиру следует не забывать о гриппе, респираторных заболеваниях, гастроэнтеритах.

Предрасположенность к такой гиперчувствительности определяется тестом на наличие у них специфической аллели человеческого лейкоцитарного антигена (human leucocyte antigen — HLA) — HLA-B(*)5701. Опытным путем доказано, что скрининг больных на этот антиген существенно снижает в группе больных риск возникновения реакции повышенной чувствительности к абакавиру.

Больные, которым назначено лечение абакавиром, должны с особой тщательностью наблюдаться на предмет возникновения гиперчувствительности в первые 2 мес. лечения, хотя при этом надо помнить, что такая реакция может проявиться и позже, в любое время. Лечение абакавиром должно быть немедленно прекращено при появлении реакции сверхчувствительности и после не должно никогда возобновляться.

Другой интересной особенностью терапии является повышенный риск возникновения реакции сверхчувствительности после возобновления лечения абакавиром, если оно по какой-то другой причине было временно прекращено (не по причине появления симптомов гиперчувствительности). Таким образом, если такое интермиттирующее лечение чревато повышенным риском, больных надо с особой тщательностью инструктировать о необходимости строгого соблюдения регулярного приема препарата.

Встречаются панкреатиты, повышение уровней печеночных энзимов.

Изредка могут наблюдаться:

мультиформная буллезная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
Полагают, что синдром Стивенса-Джонсона, развивающийся при лечении комбинацией абакавира, ламивудина и зидовудина, обусловлен абакавиром, поскольку признаки этой патологии обычно исчезают при отмене абакавира и не возобновляются при продолжении лечения схемами, содержащими ламивудин и зидовудин.
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Лактоацидоз, обычно вместе с выраженной гепатомегалией и жировой дегенерацией, может возникнуть не только при лечении абакавиром, но и другими NRTI.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета (immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)) отмечался в начальном периоде комбинированного антиретровирусного лечения, включающего абакавир, больных ВИЧ-инфекцией с выраженным иммунодефицитом.

Накопление или перераспределение жира, ожирение цетрального типа, дорсовисцеральная локализация жировых отложений с похуданием лица и конечностей, увеличение молочных желез, «кушингоидная» внешность иногда наблюдаются при антиретровирусной терапии, в том числе и абакавиром.

Описаны метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.

Патология, связанная с нарушением функционирования митохондрий: нарушения поведения, анемия, судороги, гиперлипаземия, гипертония, нейтропения.

Повышение уровня креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз иногда тоже встречаются, особенно в тех случаях, когда аналоги нуклеозидов применяются вместе с ингибиторами протеаз.

Остеонекроз может наблюдаться у больного с давно развившейся ВИЧ-инфекцией или при длительном осуществлении комбинированной антиретровирусной терапии.

Абакавир не следует назначать лицам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, а при менее выраженной недостаточности и других заболеваниях печени надо применять уменьшенные дозировки препарата и всегда быть готовым прервать лечение при появлении внезапного ухудшения функционального состояния печени, возникновения гепатомегалии или появления необъяснимого чем-то другим метаболического ацидоза.

Взаимодействие с лекарственными препаратами:

При проведении антиретровирусной терапии следует помнить о следующих возможных взаимодействиях абакавира:

  • алкоголь (этанол);
  • ингибиторы протеазы (ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, лопинавир, ритонавир, типранавир);
  • ингибиторы обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин);
  • интерферон-α
  • метадон;
  • рифампицин, рифампин;
  • тенофовир;
  • фенитоин;
  • фенобарбитал;
  • этравирин;
  • пищевые продукты;

Печеночная недостаточность:

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести абакавир не назначают.

Почечная недостаточность:

Абакавир не назначается больным с терминальной хронической почечной недостаточностью.

(создана: 2013-03-03 14:02:35, дополнена: 2014-04-09 22:06:27)

Журнальные статьи:Наверх страницы

добавлено: 2013-01-27 14:11:23
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #3
тип статьи: Editorials
области медицины: Внутренние болезни, Инфекционные болезни
нозологические формы: Класс I:Некоторые инфекционные и паразитарные болезни, Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
лекарственные препараты: abacavir sulfate, amprenavir, didanosine, efavirenz, indinavir sulfate, lamivudine, lopinavir+ritonavir, nelfinavir mesylate, nevirapine, ritonavir, saquinavir, stavudine, tenofovir disoproxil fumarate, zalcitabine, zidovudine
важнейшие слова: лечение вич инфекции, антиретровирусная терапия, лечение вич на ранней стадии, ранняя стадия вич
Раннее начало антиретровирусной терапии сопряжено с увеличенной вероятностью выздоровления CD4+ T-клеток.
добавлено: 2013-01-25 00:37:55
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #3
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Инфекционные болезни
нозологические формы: Класс I:Некоторые инфекционные и паразитарные болезни, Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
лекарственные препараты: abacavir sulfate, amprenavir, didanosine, efavirenz, indinavir sulfate, lamivudine, lopinavir+ritonavir, nelfinavir mesylate, nevirapine, ritonavir, saquinavir, stavudine, tenofovir disoproxil fumarate, zalcitabine, zidovudine
важнейшие слова: вич лечение, антиретровирусная терапия, зидовудин, ретровир, тризивир, виреад, тенофовир, ампренавир, агенеразе, индинавир, криксиван, калетра, вирацепт, нелфинавир, ритонавир, невирапин, вирамун, эфавиренз, сустива, саквинавир, инвиразе, фортовазе, т клетки, норвир, вич
Попытка выяснения оптимального начала антиретровирусной терапии показала, что 48-недельный курс дал лучший результат относительно других.
добавлено: 2013-01-24 00:34:36
первоисточник: New England Journal of Medicine, vol.368 #3
первоисточник на MJW: мини-обозрение New England Journal of Medicine vol.368 #3
тип статьи: Original Articles
области медицины: Внутренние болезни, Инфекционные болезни
нозологические формы: Класс I:Некоторые инфекционные и паразитарные болезни, Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
лекарственные препараты: abacavir sulfate, amprenavir, didanosine, efavirenz, indinavir sulfate, lamivudine, lopinavir+ritonavir, nelfinavir mesylate, nevirapine, ritonavir, saquinavir, stavudine, tenofovir disoproxil fumarate, zalcitabine, zidovudine
важнейшие слова: вич инфекция, антиретровирусная терапия, абакавир, зиаген, диданозин, видекс, ламивудин, эпивир, ставудин, зерит, залцитабин, хивид, зидовудин, ретровир, комбивир, тризивир, виреад, тенофовир, ампренавир, агенеразе, индинавир, криксиван, калетра, вирацепт, нелфинавир, ритонавир

Комментарии:Наверх страницы

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «Abacavir sulfate», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Лекарственные препараты:

Новости:

Журнальные статьи:

Авторские статьи: