Abacavir sulfate
Абакавир
Абакавир (abacavir, ABC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса ВИЧ и использующийся для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. При монотерапии абакавиром вирус довольно быстро становится к нему нечувствительным и поэтому в антиретровирусной терапии абакавир применяется в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (с ламивудином или с ламивудином и зидовудином).
Торговые наименования и синонимы:
- Ziagen;
- Zigenavir;
- Filabac;
- Kivexa;
- Abamune;
Клиническая фармакология:
Механизм действия:
Абакавир внутри клетки превращается в активную форму — карбовир трифосфат, что ведет к остановке синтеза ДНК ретровирусов, включая вирус ВИЧ, посредством конкурентного ингибирования обратной транскриптазы.
Фармакокинетика абакавира:
- Абакавир быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность — примерно 80%.
- Пища немного замедляет скорость всасывания, но не влияет на количество всосавшегося препарата.
- Проникает через гемато-энцефалический барьер.
- Связь с белками плазмы — 50%.
- Время полувыведения — 1.5 часа.
- Элиминация — алкоголь дегидрогеназой печени и глюкуронизация, выведение в основном с мочой.
- Практически не подвергается метаболизации печеночными изоэнзимами цитохрома P450.
Лекарственные формы и концентрации:
- таблетки - 300 мГ;
Дозировка и назначение:
Абакавир назначается внутрь в виде абакавира сульфата, 1.7 г которого эквивалентны 1 г абакавира.
Дозировка для взрослого: 300 мГ х 2 раза/сутки или 600 мГ х 1 раз/сутки.
Детям от 3 мес. и старше абакавир назначается в виде таблеток или раствора вместе с другими антиретровирусными:
14–21 кГ | 150 мГ (½ табл.) х 2 раза/сутки |
22–29 кГ | 150 мГ (½ табл.) — утром и 300 мГ (1 табл.) — вечером |
>= 30 кГ | 300 мГ (1 табл.) х 2 раза/сутки |
В виде раствора абакавир детям можно назначать из расчета 8 мГ/кГ х 2 раза/сутки; максимальная суточная доза — 600 мГ. При более легких формах доза абакавира должна быть снижена до 200 мГ х 2 раза/сутки.
Побочное действие:
Наиболее опасными побочными эффектами схем антиретровирусной терапии, содержащих абакавир, являются выраженные реакции гиперчувствительности, которые иногда могут быть смертельно опасными.
Гиперчувствительность наблюдается примерно у 9% больных, принимающих абакавир, и чаще всего это бывает в течение первых 1.5 мес. лечения. Признаки гиперчувствительности:
- лихорадка,
- сыпь,
- кашель,
- одышка,
- выраженная сонливость,
- недомогание,
- головная боль,
- миалгия,
- тошнота и рвота,
- жидкий стул,
- боли в животе,
- анафилаксия.
При подозрении на повышенную чувствительность к абакавиру следует не забывать о гриппе, респираторных заболеваниях, гастроэнтеритах.
Предрасположенность к такой гиперчувствительности определяется тестом на наличие у них специфической аллели человеческого лейкоцитарного антигена (human leucocyte antigen — HLA) — HLA-B(*)5701. Опытным путем доказано, что скрининг больных на этот антиген существенно снижает в группе больных риск возникновения реакции повышенной чувствительности к абакавиру.
Больные, которым назначено лечение абакавиром, должны с особой тщательностью наблюдаться на предмет возникновения гиперчувствительности в первые 2 мес. лечения, хотя при этом надо помнить, что такая реакция может проявиться и позже, в любое время. Лечение абакавиром должно быть немедленно прекращено при появлении реакции сверхчувствительности и после не должно никогда возобновляться.
Другой интересной особенностью терапии является повышенный риск возникновения реакции сверхчувствительности после возобновления лечения абакавиром, если оно по какой-то другой причине было временно прекращено (не по причине появления симптомов гиперчувствительности). Таким образом, если такое интермиттирующее лечение чревато повышенным риском, больных надо с особой тщательностью инструктировать о необходимости строгого соблюдения регулярного приема препарата.
Встречаются панкреатиты, повышение уровней печеночных энзимов.
Изредка могут наблюдаться:
- мультиформная буллезная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)
- Полагают, что синдром Стивенса-Джонсона, развивающийся при лечении комбинацией абакавира, ламивудина и зидовудина, обусловлен абакавиром, поскольку признаки этой патологии обычно исчезают при отмене абакавира и не возобновляются при продолжении лечения схемами, содержащими ламивудин и зидовудин.
- токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)
Лактоацидоз, обычно вместе с выраженной гепатомегалией и жировой дегенерацией, может возникнуть не только при лечении абакавиром, но и другими NRTI.
Воспалительный синдром восстановления иммунитета (immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)) отмечался в начальном периоде комбинированного антиретровирусного лечения, включающего абакавир, больных ВИЧ-инфекцией с выраженным иммунодефицитом.
Накопление или перераспределение жира, ожирение цетрального типа, дорсовисцеральная локализация жировых отложений с похуданием лица и конечностей, увеличение молочных желез, «кушингоидная» внешность иногда наблюдаются при антиретровирусной терапии, в том числе и абакавиром.
Описаны метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.
Патология, связанная с нарушением функционирования митохондрий: нарушения поведения, анемия, судороги, гиперлипаземия, гипертония, нейтропения.
Повышение уровня креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз иногда тоже встречаются, особенно в тех случаях, когда аналоги нуклеозидов применяются вместе с ингибиторами протеаз.
Остеонекроз может наблюдаться у больного с давно развившейся ВИЧ-инфекцией или при длительном осуществлении комбинированной антиретровирусной терапии.
Абакавир не следует назначать лицам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, а при менее выраженной недостаточности и других заболеваниях печени надо применять уменьшенные дозировки препарата и всегда быть готовым прервать лечение при появлении внезапного ухудшения функционального состояния печени, возникновения гепатомегалии или появления необъяснимого чем-то другим метаболического ацидоза.
Взаимодействие с лекарственными препаратами:
При проведении антиретровирусной терапии следует помнить о следующих возможных взаимодействиях абакавира:
- алкоголь (этанол);
- ингибиторы протеазы (ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, лопинавир, ритонавир, типранавир);
- ингибиторы обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин);
- интерферон-α
- метадон;
- рифампицин, рифампин;
- тенофовир;
- фенитоин;
- фенобарбитал;
- этравирин;
- пищевые продукты;
Печеночная недостаточность:
При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести абакавир не назначают.
Почечная недостаточность:
Абакавир не назначается больным с терминальной хронической почечной недостаточностью.
(создана: 2013-03-03 14:02:35, дополнена: 2014-04-09 22:06:27)
Журнальные статьи:Наверх страницы
- Антиретровирусная терапия на ранней стадии ВИЧ-инфекции - анализ последних клинических исследований (редакционная статья).
- Раннее начало антиретровирусной терапии сопряжено с увеличенной вероятностью выздоровления CD4+ T-клеток.
- Попытка выяснения оптимального начала антиретровирусной терапии показала, что 48-недельный курс дал лучший результат относительно других.
Комментарии:Наверх страницы