Abacavir sulfate

Абакавир

Абакавир (abacavir, ABC) — нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, обладающий противовирусной активностью в отношении вируса ВИЧ и использующийся для лечения ВИЧ-инфекции и СПИДа. При монотерапии абакавиром вирус довольно быстро становится к нему нечувствительным и поэтому в антиретровирусной терапии абакавир применяется в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (с ламивудином или с ламивудином и зидовудином).

Торговые наименования и синонимы:

• Ziagen;
• Zigenavir;
• Filabac;
• Kivexa;
• Abamune;

Клиническая фармакология:

Механизм действия:

Абакавир внутри клетки превращается в активную форму — карбовир трифосфат, что ведет к остановке синтеза ДНК ретровирусов, включая вирус ВИЧ, посредством конкурентного ингибирования обратной транскриптазы.

Фармакокинетика абакавира:

Абакавир быстро всасывается после приема внутрь, биодоступность — примерно 80%.

Пища немного замедляет скорость всасывания, но не влияет на количество всосавшегося препарата.

Проникает через гемато-энцефалический барьер.

Связь с белками плазмы — 50%.

Время полувыведения — 1.5 часа.

Элиминация — алкоголь дегидрогеназой печени и глюкуронизация, выведение в основном с мочой.

Практически не подвергается метаболизации печеночными изоэнзимами цитохрома P450.

Лекарственные формы и концентрации:

• таблетки - 300 мГ;

Дозировка и назначение:

Абакавир назначается внутрь в виде абакавира сульфата, 1.7 г которого эквивалентны 1 г абакавира.

Дозировка для взрослого: 300 мГ х 2 раза/сутки или 600 мГ х 1 раз/сутки.

Детям от 3 мес. и старше абакавир назначается в виде таблеток или раствора вместе с другими антиретровирусными:

14–21 кГ	150 мГ (½ табл.) х 2 раза/сутки
22–29 кГ	150 мГ (½ табл.) — утром и 300 мГ (1 табл.) — вечером
>= 30 кГ	300 мГ (1 табл.) х 2 раза/сутки

В виде раствора абакавир детям можно назначать из расчета 8 мГ/кГ х 2 раза/сутки; максимальная суточная доза — 600 мГ. При более легких формах доза абакавира должна быть снижена до 200 мГ х 2 раза/сутки.

Побочное действие:

Наиболее опасными побочными эффектами схем антиретровирусной терапии, содержащих абакавир, являются выраженные реакции гиперчувствительности, которые иногда могут быть смертельно опасными.

Гиперчувствительность наблюдается примерно у 9% больных, принимающих абакавир, и чаще всего это бывает в течение первых 1.5 мес. лечения. Признаки гиперчувствительности:

• лихорадка,
• сыпь,
• кашель,
• одышка,
• выраженная сонливость,
• недомогание,
• головная боль,
• миалгия,
• тошнота и рвота,
• жидкий стул,
• боли в животе,
• анафилаксия.

При подозрении на повышенную чувствительность к абакавиру следует не забывать о гриппе, респираторных заболеваниях, гастроэнтеритах.

Предрасположенность к такой гиперчувствительности определяется тестом на наличие у них специфической аллели человеческого лейкоцитарного антигена (human leucocyte antigen — HLA) — HLA-B(*)5701. Опытным путем доказано, что скрининг больных на этот антиген существенно снижает в группе больных риск возникновения реакции повышенной чувствительности к абакавиру.

Больные, которым назначено лечение абакавиром, должны с особой тщательностью наблюдаться на предмет возникновения гиперчувствительности в первые 2 мес. лечения, хотя при этом надо помнить, что такая реакция может проявиться и позже, в любое время. Лечение абакавиром должно быть немедленно прекращено при появлении реакции сверхчувствительности и после не должно никогда возобновляться.

Другой интересной особенностью терапии является повышенный риск возникновения реакции сверхчувствительности после возобновления лечения абакавиром, если оно по какой-то другой причине было временно прекращено (не по причине появления симптомов гиперчувствительности). Таким образом, если такое интермиттирующее лечение чревато повышенным риском, больных надо с особой тщательностью инструктировать о необходимости строгого соблюдения регулярного приема препарата.

Встречаются панкреатиты, повышение уровней печеночных энзимов.

Изредка могут наблюдаться:

мультиформная буллезная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

Полагают, что синдром Стивенса-Джонсона, развивающийся при лечении комбинацией абакавира, ламивудина и зидовудина, обусловлен абакавиром, поскольку признаки этой патологии обычно исчезают при отмене абакавира и не возобновляются при продолжении лечения схемами, содержащими ламивудин и зидовудин.

токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Лактоацидоз, обычно вместе с выраженной гепатомегалией и жировой дегенерацией, может возникнуть не только при лечении абакавиром, но и другими NRTI.

Воспалительный синдром восстановления иммунитета (immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS)) отмечался в начальном периоде комбинированного антиретровирусного лечения, включающего абакавир, больных ВИЧ-инфекцией с выраженным иммунодефицитом.

Накопление или перераспределение жира, ожирение цетрального типа, дорсовисцеральная локализация жировых отложений с похуданием лица и конечностей, увеличение молочных желез, «кушингоидная» внешность иногда наблюдаются при антиретровирусной терапии, в том числе и абакавиром.

Описаны метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия, гиперлактатемия.

Патология, связанная с нарушением функционирования митохондрий: нарушения поведения, анемия, судороги, гиперлипаземия, гипертония, нейтропения.

Повышение уровня креатинфосфокиназы, миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз иногда тоже встречаются, особенно в тех случаях, когда аналоги нуклеозидов применяются вместе с ингибиторами протеаз.

Остеонекроз может наблюдаться у больного с давно развившейся ВИЧ-инфекцией или при длительном осуществлении комбинированной антиретровирусной терапии.

Абакавир не следует назначать лицам со средней и тяжелой степенью печеночной недостаточности, а при менее выраженной недостаточности и других заболеваниях печени надо применять уменьшенные дозировки препарата и всегда быть готовым прервать лечение при появлении внезапного ухудшения функционального состояния печени, возникновения гепатомегалии или появления необъяснимого чем-то другим метаболического ацидоза.

Взаимодействие с лекарственными препаратами:

При проведении антиретровирусной терапии следует помнить о следующих возможных взаимодействиях абакавира:

• алкоголь (этанол);
• ингибиторы протеазы (ампренавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, лопинавир, ритонавир, типранавир);
• ингибиторы обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин);
• интерферон-α
• метадон;
• рифампицин, рифампин;
• тенофовир;
• фенитоин;
• фенобарбитал;
• этравирин;
• пищевые продукты;

Печеночная недостаточность:

При печеночной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести абакавир не назначают.

Почечная недостаточность:

Абакавир не назначается больным с терминальной хронической почечной недостаточностью.

(создана: 2013-03-03 14:02:35, дополнена: 2014-04-09 22:06:27)