MedicWord  Медицинский винегрет (Разное)  "Выбор антибиотика в педиатрии в пределах класса"

«Выбор антибиотика в педиатрии в пределах класса»

Выбор антибиотиков в пределах одного класса: β-лактамы и ингибиторы β-лактамазы, макролиды, аминогликозиды и фторхинолоны.

Новые препараты необходимо соотносить с имеющимися препаратами того же класса, учитывая:

  • антимикробный спектр;
  • степень действия антибиотика (antibiotic exposure) — функция фармакокинетики препарата, не связанного с белками плазмы крови на стороне возбудителя, и фармакодинамических свойств препарата;
  • обнаруженная в ходе адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаний эффективность препарата;
  • переносимость, токсичность и побочное действие препарата;
  • стоимость препарата.

Если значительное преимущество в эффективности или безопасности нового препарата в отношении выявленного или предполагаемого патогена выглядит сомнительным, то следует отдавать преимущество одному из прежних хорошо изученных препаратов (предположительно более эффективному и безопасному), который обычно не так дорог и желательно имеет более узкий спектр антимикробного действия.

β-лактамы и ингибиторы β-лактамазы

Комбинации β-лактамов (BL) и ингибиторов β-лактамазы (BLI)

Активно изучаемые и рекомендуемые FDA (управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США) комбинации BL/BLI — это препараты, нацеленные на резистентность патогена к антибиотикам, основанную на наличии у него β-лактамазы.

β-лактам может быть эффективен в отношении самого возбудителя, но если последний имеет β-лактамазу, то она гидролизует структуру кольца молекулы β-лактама и тем самым инактивирует антибиотик. BLI обычно имеет структуру BL, что делает понятной причину хорошего связывания BLI с определенными β-лактамазами и угнетение их активности, но сам BLI обычно не обладает активностью самого антибиотика.

Амоксициллин и ампициллин после принятия на вооружение интенсивно использовались в отношении Haemophilus influenzae, и резистентность к обоим антибиотикам росла благодаря присутствию β-лактамазы, вызывавшей гидролиз кольца BL и амоксициллина, и ампициллина (в некоторых регионах уровень резистентности достигал 40%).

Клавулановая кислота (Clavulanate) — это BLI, который связывается с β-лактамазой и инактивирует ее, позволяя амоксициллину или ампициллину уцелеть и воспрепятствовать образованию оболочки клетки возбудителя, что ведет к его гибели. Пероральные комбинации амоксициллина с клавулонатом, известные прежде всего под названием Augmentin, весьма эффективны. В настоящее время активно изучаются подобные комбинации, прежде всего для внутривенного применения, в которые входят пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы в в сочетании с другими BLI — тазобактам (tazobactam), сулбактам (sulbactam) и авибактам (avibactam). Сейчас изучаются следующие комбинации BL/BLI для внутривенного применения у детей:

  • цефтазидим/авибактам (ceftazidime/avibactam, Avycaz),
  • меропенем/ваборбактам (meropenem/vaborbactam),
  • цефтолозан/тазобактам (ceftolozane/tazobactam, Zerbaxa),
  • имипенем/релебактам (imipenem/relebactam)

β-лактамы

Цефалоспорины для перорального применения:
  • цефалексин (cephalexin),
  • цефадроксил (cefadroxil),
  • цефаклор (cefaclor),
  • цефпрозил (cefprozil),
  • цефуроксим (cefuroxime),
  • цефиксим (cefixime),
  • цефдинир (cefdinir),
  • цефподоксим (cefpodoxime),
  • цефдиторен (cefditoren) [только в таблетках],
  • цефтибутен (ceftibuten)

Как класс в целом, пероральные цефалоспорины имеют преимущество над пенициллинами для перорального применения, выражающееся в более широком спектре антимикробного действия. Период полувыведения из плазмы цефподоксима, цефтибутена и цефиксима превышает 2 часа. Это свойство их фармакокинетики объясняет возможность их применения в виде 1-2 доз в день при определенных показаниях (чаще всего при среднем отите, поскольку период полувыведения из жидкости среднего уха как правило превышает период полувыведения из плазмы сыворотки крови). Для более устойчивых возбудителей предпочтительно использование в 2 приема (это описано в разделе «How Antibiotic Dosages Are Determined Using Susceptibility Data, Pharmacodynamics, and Treatment Outcomes»).

В отношении грам-отрицательных микробов спектр активности становится шире при переходе от цефалоспоринов 1-го поколения (цефалексин и цефадроксил) к цефалоспоринам 2-го поколения (цефаклор, цефпрозил, цефуроксим), что демонстрирует активность в отношении Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); далее — к цефалоспоринам 3-го поколения (цефдинир, цефиксим, цефподоксим, цефтибутен), покрывающие спектр многих кишечных грам-негативных бацилл (Escherichia coli, Klebsiella spp). Однако, цефтибутен и, особенно, цефиксим менее активны в отношении Streptococcus pneumoniae, чем другие, и особенно в отношении штаммов, нечувствительных к пенициллинам и β-лактамам.

В настоящее время не существует цефалоспоринов 4-го и 5-го поколений для перорального применения, которые действовали бы на Pseudomonas или MRSA (метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus aureus — золотистого стафилококка).

Генерические версии этих антибиотиков по своим вкусовым качествам обычно уступают таковым у оригинальных продуктов.

Цефалоспорины для парентерального применения

Цефалоспорины 1-го поколения (напр., цефазолин, cefazolin) преимущественно применяются для лечения грам-положительных инфекций, вызванных S.aureus (исключая MRSA) и стрептококками группы А, а так же для профилактики в хирургии. Спектр в отношении грам-негативных микробов ограничен, но шире спектра ампициллина. Цефазолин хорошо переносится при внутримышечном и при внутривенном применении.

Цефалоспорины 2-го поколения (цефуроксим, cefuroxime) и цефамицины (цефокситин и цефотетан (cefoxitin, cefotetan)) обладают большей активностью в отношении грам-отрицательных микроорганизмов, особенно Haemophilus и E.coli. Цефокситин активен еще и в отношении примерно 80% штаммов Bacteroides fragilis и может использоваться вместо более активных агентов типа метронидазола или карбапенемов когда этот микроорганизм связан с нетяжелым заболеванием.

Цефалоспорины 3-го поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим) (cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime) имеют выраженную активность против кишечных грам-негативных бацилл. Как и другие цефалоспорины в легко достигаемых концентрациях в сыворотке они менее действенны в отношении энтерококков и листерий; только цефтазидим обладает выраженной активностью в отношении Pseudomonas. Цефотаксим и цефтриаксон успешно используются при лечении пневмококковых менингитов, вызванных преимущественно чувствительными к пенициллину штаммами, H.influenzae типа b, менингококком и чувствительными штаммами E.coli. Эти препараты наиболее полезны при лечении грам-негативных бациллярных инфекций ввиду их безопасностью по сравнению с другими классами антибиотиков (включая аминогликозиды). Поскольку цефтриаксон в больших количествах выводится печенью, его можно с незначительной корректировкой дозы использовать при почечной недостаточности. Период полувыведения из сыворотки, равный 4-7 часам, позволяет применять его 1 раз в день при всех инфекциях, включая менингиты, вызванные чувствительными возбудителями.

Цефалоспорин 4-го поколения цефепим (cefepime), разрешенный для лечения детей в 1999 г., обладает:

  • более выраженной по сравнению с цефтазидимом активностью в отношении Pseudomonas;
  • активностью против грам-положительных патогенов, которая сопоставима с активностью цефалоспоринов 2-го поколения;
  • более высокой активностью в отношении грам-негативных кишечных бацилл;
  • стабильным уровнем действия против индуцирующих ampC β-лактамаз Enterobacter и Serratia (и некоторых штаммов Proteus и Citrobacter), которые гидролизуют цефалоспориновые препараты 3-го поколения. Цефепим может быть использован в виде антибиотико-монотерапии при этих инфекциях, а не в паре с аминогликозидами, что обычно делается при применении цефалоспоринов 3-го поколения с целью подавления возникновения ampC-резистентных клонов.

Цефалоспорин 5-го поколения цефтаролин (ceftaroline) — первый цефалоспорин, который активен в отношении MRSA. FDA разрешила его применение в декабре 2010 г. для лечения взрослых, а с июня 2016 г. он разрешен для лечения осложненных инфекций кожных покровов (включая MRSA) и внебольничных пневмоний у детей. Фармакокинетика цефтаролина изучена во всех детских возрастных группах, включая новорожденных и детей, больных муковисцидозом; недавно опубликованы результаты клинических испытаний действия на больных внебольничными пневмониями и осложненными кожными инфекциями. Отталкиваясь от этих данных, оценки FDA и опыта применения разрешенного препарата у грудных детей и детей 2-х месячного возраста и старше, можно полагать, что цефтриалин должен не уступать по эффективности ванкомицину и быть безопаснее его в отношении MRSA-инфекций. Как β-лактамы предпочтительней ванкомицина для метициллин-чувствительных инфекций, вызванных S.aureus, цефтаролин при лечении MRSA надо рассматривать как более предпочтительное средство по сравнению с тем же ванкомицином. При лечении цефтаролином нет необходимости в контроле функции почек и уровня концентрации препарата в крови.

Пенициллины, устойчивые к пенициллиназе
  • диклоксациллин (dicloxacillin) [только в капсулах];
  • нафциллин (nafcillin);
  • оксациллин (oxacillin) [только для парентерального применения].

Здесь термин «пенициллиназа» относится лишь к β-лактамазе, продуцируемой в данном случае S.aureus, но не к той, что вырабатывается грам-негативными бактериями. Эти антибиотики эффективны в отношении пенициллин-резистентных S.aureus, но не в отношении MRSA. Нафциллин по своей фармакологии отличается тем, что выводится преимущественно через печень, а не через почки, что объясняет относительно меньшую его нефротоксичность по сравнению с метициллином, который в США уже не применяется. Фармакокинетика нафциллина непредсказуема у лиц с заболеваниями печени, а внутривенное его введение часто довольно болезненно.

β-лактамные антибиотики против Pseudomonas и грам-негативных микробов
  • пиперациллин и тазобактам (piperacillin/tazobactam, Zosyn),
  • азтреонам (aztreonam),
  • цефтазидим (ceftazidime),
  • цефепим (cefepime),
  • меропенем (meropenem),
  • имипенем (imipenem)

Piperacillin/tazobactam (Zosyn), ceftolozane/tazobactam (Zerbaxa), ceftazidime/avibactam (Avycaz) — это BL/BLI-комбинации, о которых говорилось выше. BLI (клавулановая кислота, тазобактам или авибактам в этих сочетаниях) необратимо связываются со специфическими энзимами β-лактамазы, продуцируемой возбудителем. Комбинация «добавляет» к спектру основного компонента тогда, когда механизм устойчивости обусловлен β-лактамазным энзимом и лишь в том случае, если ингибитор β-лактамазы способен связать и ингибировать именно этот энзим (или энзимы) β-лактамазы. Комбинации расширяют спектр действия основного антибиотика до многих β-лактамазо-позитивных бактерий, включая некоторые штаммы кишечных грам-отрицательных бацилл (E coli, Klebsiella, Enterobacter), S.aureus и B.fragilis. Piperacillin/tazobactam, ceftolozane/tazobactam и ceftazidime/avibactam могут быть неэффективными против Pseudomonas, поскольку их ингибиторы β-лактамаз не могут эффективно ингибировать все из многих β-лактамаз Pseudomonas.

Pseudomonas обладает собственным свойством вырабатывать устойчивость вследствие взаимодействия с любыми BL, основанную на активности нескольких индуцируемых хромосомальных β-лактамаз, эффлюксных насосов и изменениях проницаемости клеточной стенки, а так же на изменениях антибактериальных «мишеней» вследствие мутаций. Поскольку появление устойчивости в процессе лечения бывает довольно часто (особенно обусловленная β-лактамазой устойчивость к пиперациллину или цефтазидиму), часто используются сочетания с аминогликозидами, например, с тобрамицином, который способен убивать штаммы, развивающие устойчивость к β-лактамам. Цефепим, меропенем и имипенем относительно стабильны в отношении β-лактамаз, появляющихся в процессе лечения, и могут применяться в виде монотерапии при большинстве Pseudomonas-инфекций, но устойчивость к ним все равно может возникать вследствие других механизмов ее развития. При Pseudomonas-инфекциях в ослабленном организме или при инфекциях, которые представляют опасность для жизни больного, эти препараты тоже должны подкрепляться аминогликозидами или другим активным агентом. Преимущества использования добавочного антибиотика должны оцениваться вместе с вероятностью дополнительной токсичности и дисбактериоза.

Аминопенициллины
  • амоксициллин и амоксициллин/клавуланат (amoxicillin и amoxicillin/clavulanate) [только пероральные формы в США],
  • ампициллин (ampicillin) [пероральный и парентеральный],
  • ампициллин/сулбактам (ampicillin/sulbactam) [только парентеральные формы].

Амоксициллин очень хорошо всасывается, приятен на вкус и связан с небольшим числом побочных эффектов. Аугментин (augmentin) — это сочетание амоксициллина и клавуланата, доступное в виде нескольких определенных пропорций, позволяющих амоксициллину оставаться активным в отношении многих бактерий, продуцирующих β-лактамазы, включая H.influenzae и S.aureus (но не MRSA!). Сочетание Amoxicillin/clavulanate испытало многие изменения с момента своего появления. Соотношение амоксициллин/клавулоновая к-та первоначально равнялось 4:1, что основывалось на данных о чувствительности пневмококков и Haemophilus в 70-е годы. С появлением пневмококков, устойчивых к пенициллину, появились и рекомендации по увеличению дозы амоксициллина, особенно в сочетаниях для лечения респираторных инфекций верхних дыхательных путей. Однако даже незначительное увеличение дозировки клавулоната вызывает значительное увеличение случаев появления жидкого стула у больных. Сохранение прежнего количества клавулоната при увеличении дозы амоксициллина позволяет воздействовать на относительно устойчивые пневмококки и при этом не увеличивать риск появления побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Первоначальная пропорция 4:1 присутствует в суспензиях, содержащих 125 мг или 250 мг амоксициллина в 5 мл суспензии, и в таблетках для разжевывания 125 мг и 250 мг. Соотношение 7:1 характерно для суспензий, содержащих 200 мг и 400 мг амоксициллина в 5 мл и для таблеток для разжевывания 200 мг и 400 мг. Еще большая пропорция 14:1 существует в формулировке суспензии Augmentin ES-600, которая содержит 600 мг амоксициллина в 5 мл. Этот препарат предусматривает получение дозы 90 мг/кг в день, разделенной на 2 приема, для лечения инфекций уха и придаточных пазух. Высокая концентрация препарата в плазме и в жидкости среднего уха обеспечивается дозировкой из расчета 45 мг/кг, что в сочетании с продолжительным периодом полувыведения амоксициллина (4-6 часов для жидкости среднего уха) позволяет для достижения терапавтического эффекта вводить препарат дважды в день. Но если инфекция поражает не среднее ухо, а кожу, суставы, ткань легких, то и для наиболее восприимчивых патогенов необходимо вводить препарат 3 раза в сутки.

Для детей, которые старше и могут принимать препарат в виде таблеток, пропорции амоксициллина и клавулоната следующие: таблетка 500 мг (4:1), 875 мг (7:1), 1000 мг (16:1).

Сулбактам, иной BLI, объединяется с амоксициллином в парентеральной форме Unasyn. Замечания относительно спектра активности формулы пиперациллин/тазобактам, учитывающие ограничение доли BLI при усилении дозировки, относятся и к паре ампициллин/сулбактам, в которой ампициллин не обладает такой активностью в отношении кишечных бацилл, как пиперациллин или цефтазидим.

Карбапенемы
  • меропенем (meropenem),
  • имипенем (imipenem),
  • дорипенем (doripenem),
  • эртапенем (ertapenem).

В настоящее время эти препараты обладают более широким спектром активности, чем любой другой класс ингибиторов β-лактамазы.

Меропенем, имипенем и эртапенем разрешены FDA для использования в педиатрической практике. Мы рекомендуем их для лечения инфекций, вызванных бактериями, которые устойчивы к стандартному лечению, а так же для лечения смешанных инфекций, в которых участвует аэробная и анаэробная флора. По сравнению с прочими карбапенемами, имипенем обладает наиболее раздражающим действием на центральную нервную систему, что выражается в увеличенном риске развития судорог у детей, больных менингитом, но при других заболеваниях, где отсутствует воспалительный процесс ЦНС, это свойство препарата практически не обнаруживается. По сравнению с цефотаксимом, использование меропенема при менингите у детей не связано с увеличением риска развития судорог. Имипенем и меропенем активны в отношении практически всех Coli-бацилл, включая и устойчивые к цефотаксиму штаммы, которые вырабатывают широкий спектр β-лактамаз или ampC; в отношении Pseudomonas aeruginosa (включая самые устойчивые к цефазидиму штаммы) и в отношении анаэробов, включая B.fragilis. Хотя эртапенему не присуща исключительно высокая активность других карбапенемов в отношении P.aeruginosa, он обладает одним выигрышным свойством — продолжительным периодом полувыведения, что позволяет назначать его взрослым и детям старше 13 лет 1 раз в сутки, а детям помладше — 2 раза в сутки. Недавно появившиеся штаммы Klebsiella pneumoniae содержат карбапенемазы, которые инактивируют все карбапенемы. Эти штаммы, а так же штаммы, содержащие реже встречающуюся Нью-Дели металло-β-лактамазу, которые тоже противостоят карбапенемам, начали свое распространение в разных концах света, увеличивая необходимость контроля чувствительности возбудителя к антибиотикам. Комбинации карбапенемов с ингибиторами β-лактамаз способны обезвреживать лишь один тип карбапенемазы.

Макролиды

Прототипом макролидов является эритромицин. Синтезировано почти 30 макролидов, но в США лишь 3 из них разрешены для применения в детской практике:

  • эритромицин (erythromycin),
  • азитромицин (azithromycin (он же азалид (azalide)),
  • кларитромицин (clarithromycin).

Еще один макролид, телитромицин (telithromycin, он же кетолид (ketolide)) разрешен для взрослых и доступен лишь в виде таблеток. Как класс, эти вещества характеризуются более высокой внутриклеточной концентрацией по сравнению с содержанием в плазме, что присуще особенно азитромицину и кларитромицину. В итоге, измерение концентрации этих препаратов в плазме крови не имеет особого клинического смысла. Желудочно-кишечные расстройства, вызываемые эритромицином, связаны с продуктами распада кольца молекулы макролида. В меньшей степени это касается азитромицина и кларитромицина. Азитромицин, кларитромицин и телитромицин активнее эритромицина в отношении Haemophilus; кроме того, азитромицин и кларитромицин обладают значительной активностью в отношении некоторых микобактерий. Азитромицин так же активен in vitro и действует на многие кишечные грам-негативные патогены, включая Salmonella и Shigella.

Аминогликозиды

Хотя в США доступно 5 антибиотиков-аминогликозидов, только 3 из них широко используются в системном лечении аэробных грам-негативных инфекций и в качестве синергистов для лечения некоторых грам-позитивных и грам-негативных инфекций:

  • гентамицин (gentamicin),
  • тобрамицин (tobramycin),
  • амикацин (amikacin).

Стрептомицин (streptomycin) и канамицин (kanamycin) имеют более ограниченное применение из-за их более высокой токсичности по сравнению с другими агентами. Устойчивость грам-отрицательных бацилл к аминогликозидам обусловлена энизимами этих бактерий, которые способны фосфорилировать, ацетилировать, и другими способами подавлять активность аминогликозидов. Специфическая активность каждого энзима в любом патогене в отношении каждого из аминогликозидов различна. Поэтому проводить тестирование на чувствительность к антибиотикам надо для каждого аминогликозида. В отношении токсического действия на почки и VIII-ю пару черепно-мозговых нервов разница между препаратами невелика и клиническое значение ее неясно. Для всех детей, получающих полный курс лечения, рекомендуется мониторинг максимальных и минимальных концентраций в начале лечения, поскольку уровень экспозиции препарата коррелирует с его токсичностью и его высокие минимальные концентрации могут предсказывать кумуляцию. В случае амикацина желательный максимум концентрации составляет 20-35 мкг/мл, а минимум — меньше 10 мкг/мл; для гентамицина и тобрамицина максимальная концентрация должна быть 5-10 мкг/мл, а минимальная — меньше 2 мкг/мл в зависимости от частоты введения. Дети, которые болеют муковисцидозом, для достижения должной концентрации препарата в плазме крови требуют бОльших дозировок ввиду повышенного клиренса. Ингаляция тобрамицина для детей с муковисцидозом весьма хороша в качестве дополнительной терапии грам-отрицательных бациллярных инфекций. Значение ингаляции аминогликозидов для других грам-негативных пневмоний (напр., связанных с искусственной вентиляцией легких) пока неясно.

Применение аминогликозидов 1 раз в сутки

Однократное назначение гентамицина или тобрамицина в количестве 5-7.5 мг/кг изучалось у взрослых и у некоторых детей и новорожденных; максимальные концентрации в плазме при этом превышали те, что достигались при назначении препарата 3 раза в сутки. При назначении аминогликозидов однократно в сутки наблюдается уничтожение патогена, зависящее от высокой концентрации препарата. Схемы назначения суточной дозы в одной инфузии по сравнению с традиционными введениями соответствующих доз каждые 8 часов более эффективны и безопаснее в отношении токсичности для обычного взрослого организма и при нарушенном иммунитете с лихорадкой и нейтропенией. Опыт применения такой схемы для детей становится все богаче и демонстрирует такие же результаты. Недавнее кохрейновское исследование данных детей (и взрослых), больных муковисцидозом, сравнившее назначение препарата 1 раз в сутки с назначением его 3 раза в сутки, обнаружило примерно одинаковую эффективность метода при его меньшей токсичности. Однократное назначение препарата детям должно рассматриваться столь же эффективным, как и назначение его несколькими приемами с меньшими дозировками, но с вероятно более низкой токсичностью, и поэтому следует отдавать предпочтение именно ему.

Фторхинолоны

Более 40 лет назад токсичность фторхинолонов (ФХ) для хрящевой ткани суставов, испытывающих нагрузку веса тела, у молодых животных была задокументирована как зависящая от дозы препарата и продолжительности лечения. Действие ципрофлоксацина и других ФХ на детский организм тогда не исследовалось. Однако, по мере роста антибиотикоустойчивости в детской практике и накопления данных, позволявших полагать, что токсичность ФХ для ткани суставов является редкостью, в 1998 г. FDA разрешила продолжение испытаний. К июню 2018 г. не зафиксировано случаев токсического воздействия ФХ на суставы детей, лечившихся разрешенными в США фторхинолонами. Данные перспективных слепых методов исследования довольно скудны для аккуратной оценки степени риска, хотя некоторые неконтролируемые ретроспективные исследования предоставляют обнадеживающие результаты. Перспективное рандомизированное, с использованием «двойной слепой» методики и годичным сопровождением, клиническое испытание действия моксифлоксацина (moxifloxacin), вводимого внутрибрюшинно, было специально организовано для изучения токсического воздействия на суставно-связочный аппарат, но в итоге оно не было обнаружено. Неслепые исследования применения левофлоксацина (levofloxacin) для лечения инфекций дыхательных путей и неопубликованные рандомизированные испытания, сравнивающие ципрофлоксацин (ciprofloxacin) с другими препаратами при осложненных инфекциях мочевыводящих путей, не исключают возможности возникновения редких, проходящих, зависящих от приема ФХ артралгий; эти данные надо оценивать с осторожностью. Применение ФХ является оправданным в случаях выявленной устойчивости к антибиотикам, при отсутствии других подходящих препаратов и с учетом сравнительного преимущества эффективности этого класса антибиотиков при их невысокой токсичности. Использование пероральных фторхинолонов в тех случаях, когда единственной альтернативой этому является парентеральное введение, тоже оправдано.

Ципрофлоксацин обладает очень хорошей активностью в отношении грам-негативных микроорганизмов (восприимчивость широко варьирует в зависимости от региона): кишечные бациллы (E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Salmonella, Shigella), P.aeruginosa. Однако, препарат не обладает достаточной эффективностью в отношении многих грам-позитивных микробов и поэтому его не следует применять при инфекциях, вызванных стрептококками, стафилококками и пневмококками. ФХ более молодых поколений обладают большей активностью в отношении таких патогенов. Левофлоксацин обладает подтвержденной эффективностью и безопасностью в педиатрических клинических испытаниях лечения инфекций дыхательных путей, острого среднего отита, внебольничных пневмоний. Дети, в отношении которых было малейшее подозрение на появление токсических симптомов со стороны скелета и суставно-связочного аппарата, наблюдались в течение 5 лет после окончания лечения, и по сравнению с исходами стандартной антибиотикотерапии разницы обнаружено не было. Ни один из фторхинолонов новых генераций не обладает заметным преимуществом над ципрофлоксацином в отношении действия на грам-отрицательные организмы. У хинолонов горький вкус. Ципрофлоксацин и левофлоксацин в настоящее время доступны в виде суспензий; для детской практики ципрофлоксацин одобрен FDA для лечения осложненных урологических инфекций и легочной формы сибирской язвы, а левофлоксацин разрешен лишь для лечения последней (спонсор решил не подвать заявку на регистрацию препарата в качестве лечебного средства для респираторных инфекций). Из соображений безопасности и для предотвращения широкого распространения лекарственной устойчивости фторхинолоны пока не рекомендованы в качестве первичного средства лечения инфекций у детей и их применение следует ограничивать теми случаями, когда безопасный и действенный пероральный способ лечения антибиотиком, принадлежащим к другому классу, невозможен.

По "2019 Nelson’s Pediatric Antimicrobial Therapy" American Academy of Pediatrics

(создана: 2019-02-11 17:00:01, дополнена: 2019-02-12 11:09:02)

Комментарии:Наверх страницы

Оставьте Ваш вопрос или комментарий по теме «выбор антибиотика в педиатрии в пределах класса», пожалуйста:

Пользователь:
Текст:
Введите проверочный код, заменив последнюю цифру на 1-ю букву английского алфавита:
Код проверки    

Новости:

Журнальные статьи:

Авторские статьи: